摘要:
目的 探讨半相合基因骨髓细胞移植的嵌合体水平对移植物抗肿瘤效应(Graft-Versus-Tumor effect,GVT)、移植物抗宿主病(Graft-Venus-Host Disease,GVHD)的影响及其机理.方法 25只8-12周龄BALB/C小鼠随机分为3组:混合型嵌合体组(A组10只)、完全型嵌合体组(B组10只)、对照组(C组5只).A、B组小鼠行直线加速器全身照射,剂量分别为4Gy、8Gy,照射后4-6h内经尾静脉注射入CB6F1代小鼠的骨髓细胞(5×106/只),C组无处理.A、B、C三组均给予Renca肾癌细胞腋窝下注射,每只2.6×106个肾癌细胞.观察肿瘤生长速率,流式细胞仪测定A、B组小鼠移植后不同时间的嵌合体水平.荷瘤32d时断颈处死小鼠,剥离肿瘤称重;留取血浆,ELISA(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)方法测定血浆白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2),干扰素-γ(Interferon Gamma,IFN-γ)浓度;取肿瘤组织做成石蜡切片后行HE染色,测定肿瘤坏死面积比;留取小鼠的皮肤、肝脏及小肠用于制备石蜡切片,并行HE染色,观察GVHD.结果 血液白细胞中供者源细胞比例:A组移植2周后形成混合嵌合体并达高峰,3-4周时下降至10%以下.B组小鼠移植后14d形成完全供者型嵌合体(供体细胞>90%),28d后仍达90%以上.与C组和A组相比,B组的肿瘤生长速度明显减慢,肿瘤重量显著减小(P<0.01),抑瘤率高达52%,IL-2、IFN-γ水平显著升高(P<0.01),肿瘤组织坏死面积比显著升高(P<0.01).病理学检查未见肝、小肠及皮肤出现GVHD明显变化.结论 完全型嵌合体水平的半相合基因骨髓细胞移植能够激发小鼠系统性的扰肿瘤免疫反应,抑制肿瘤生长,其机理可能是肿瘤坏死增加.