Hedgehog信号通路调控胰腺癌细胞上皮间质转化的作用机制

• 作者: 常志刚 杨尹默 田孝东 秦昌富 谢昆 郝昆
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胰腺肿瘤 肿瘤,腺和上皮 Hedgehog 上皮间质转化
• 年，卷（期）: 2011,（44）
• 所属期刊栏目: 胰腺癌
• 页码范围: 3103-3106
• 分类号: R735.9
• 字数: 3657字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2011.44.003

摘要

目的 观察特异性阻断hedgehog(Hh)信号通路对胰腺癌Panc-1细胞上皮间质转化(EMT)过程的影响,探讨其分子机制.方法 设计并合成针对Smoothened (SMO)基因特异性的RNA干扰靶点,运用慢病毒介导的RNA干扰技术沉默SMO基因表达以阻断人胰腺癌Panc-1细胞Hh信号通路.应用Matrigel/Transwell法检测阻断Hh信号通路后胰腺癌细胞侵袭能力的变化,应用实时PCR及Western印迹方法检测阻断Hh通路后Panc-1细胞EMT标志物E-cadherin、N-cadherin、β-catenin、Vimentin、Fibronectin等的表达变化；并检测EMT调控因子Snail、Slug等的表达变化.结果 稳定干扰SMO基因表达阻断Hh信号通路后,人胰腺癌Panc-1细胞侵袭能力明显降低,p=0.020;上皮表型标志物E-cadherin表达明显上调,而间质表型Vimentin、Fibronectin、N-cadherin等的表达水平显著下调,P值分别为0.020、0.001、0.031和0.022;与对照组相比,SMO干扰组细胞中转录因子Snail、Slug的表达水平均显著下调,P值分别为0.018和0.016.结论 应用慢病毒介导的RNA干扰技术特异性沉默SMO基因阻断人胰腺癌细胞中Hh通路活性,可显著抑制Panc-1细胞EMT过程,其机制与下调转录因子Snail及Slug表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨尹默	北京大学第一医院普外科	232	1046	15.0	21.0
2	谢昆	北京大学第一医院普外科	17	56	4.0	7.0
3	郝昆	北京大学第一医院普外科	7	42	3.0	6.0
4	田孝东	北京大学第一医院普外科	84	371	10.0	14.0
5	常志刚	北京大学第一医院普外科	2	24	2.0	2.0
6	秦昌富	北京大学第一医院普外科	4	29	3.0	4.0