下调AP-1基因表达在冬凌草甲素抑制结直肠癌中的作用

• 作者: 丁义江 刘秀芳 刘飞 夏建国 戴功建 耿建祥 谈瑄忠 金黑鹰
• 来源期刊: 中华实验外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 冬凌草甲素 结直肠癌 AP-1
• 年，卷（期）: 2011,（1）
• 页码范围: 22-26
• 分类号: R73
• 字数: 4022字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2011.01.006

摘要

目的 探讨冬凌草甲素对结自肠癌的抑制作用及其机制.方法 以冬凌草甲素水溶液处理LoVo和SW480结直肠癌细胞株,噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖抑制率,以Illumina表达芯片检测LoVo细胞和SW480细胞基因表达的变化,对变异的基因进行定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测,建立结肠造口的结肠癌原位移植模型,以冬凌草甲素水溶液对动物模型进行腹腔注射,观察肿瘤的增殖并对上述发现的相关变化基因进行RT-PCR检测.结果 冬凌草甲素在25 mg/L剂量即对LoVo细胞和SW480细胞产生80%以上的抑制率,而且随药物剂量升高和时间延长,抑制率呈逐渐上升趋势;经冬凌草甲素处理后基因表达发现在LoVo结直肠癌中冬凌草甲素可以明显促进CKS2、SFN、SERTAD1、HERC5、RECQIA、GADD45AQ、bax、bxl-2等基因的表达,明显抑制了AP-1、NFkb和p38;而在SW480结直肠癌中冬凌草甲素可以促进ABCG1、ERCC1、HERC5、TERF2IP和TERF2IP等基因表达;与对照组比较,应用冬凌草甲素处理后的结肠癌结肠造口原位移植模型肿瘤生长速度明显低于对照组(P＜0.01),而SW480结直肠癌和LoVo结直肠癌在冬凌草甲素处理后肿瘤的生长速度差异无统计学意义(P＞0.05).在肿瘤模型中仅仅发现AP-1基因表达下调,其余的基因均无上调或下调,在4周时定量RT-PCR检测发现,不仅AP-1基因下调,而且核因子(NF)-κB和p38明显下调.结论 冬凌草甲素体外和体内研究都能明显抑制结直肠癌肿瘤的增殖,而且对2种肿瘤细胞株抑制率差异无统计学意义;在体外研究中发现冬凌草甲素可能抑制多种基因的信号转导途径,但是在在体研究中,只发现AP-1、NF-kB和P38下调,而且AP-1基因下调出现要早于其他2个基因,提示AP-1基因的下调可能是冬凌草甲素抑制结直肠癌的早期事件,AP-1抑制可能影响了NF-kB和MAKP途径基因表达从而发挥抑制肿瘤的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	金黑鹰	南京中医药大学第三附属医院肛肠医疗中心	50	325	10.0	15.0
2	丁义江	南京中医药大学第三附属医院肛肠医疗中心	75	854	16.0	26.0
3	刘秀芳	南京中医药大学第三附属医院肛肠医疗中心	5	83	4.0	5.0
4	耿建祥	南京中医药大学第三附属医院肛肠医疗中心	30	143	7.0	11.0
5	谈瑄忠	南京中医药大学第三附属医院肛肠医疗中心	19	39	4.0	5.0
6	刘飞	南京中医药大学第三附属医院肛肠医疗中心	13	81	5.0	8.0
7	夏建国	江苏省人民医院胃肠外科	8	37	4.0	6.0
8	戴功建	江苏省人民医院胃肠外科	1	7	1.0	1.0