hBMP-7修饰的骨髓间充质干细胞对肾脏BMP-7的影响

• 作者: 何凡 刘永亮 叶钢 方针强 易善红 沈崇星 王祥卫 贾维胜 陈伟
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 骨形态发生蛋白-7 骨髓间充质干细胞 肾脏 缺血再灌注损伤 移植
• 年，卷（期）: 2011,（15）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1590-1593
• 分类号: R692|R364.12|R394.2
• 语种: 中文

摘要

目的 观察人骨形态发生蛋白-7( hBMP-7)基因修饰的骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)移植对缺血再灌注损伤( ischemia-reperfusion injury,IRI)肾脏内源和外源BMP-7表达的影响,探讨其对IRI肾脏的保护作用.方法 45只兔采用随机数字表的方法分为对照组(Ⅰ组)、单纯BM-MSCs移植组(Ⅱ组)和基因修饰的BM-MSCs移植组(Ⅲ组)(n=15).构建hBMP-7重组腺病毒并转染兔BM-MSCs,建立肾脏IRI模型后,移植组于肾血流恢复后经肾动脉推注单纯和基因修饰的自体BM-MSCs,对照组同法推注等量生理盐水.3组分别于术后3、7、14d采用随机数字表的方法取5只兔经耳缘静脉采血,检测血清肌酐(Crea)和尿素(Urea),观察肾功能情况；同时取肾组织进行HE染色行肾小管损伤评分,EHSA和RT-PCR法分别检测肾脏hBMP-7和BMP-7的蛋白浓度和mRNA表达.结果 肾脏IRI后3、7、14 d,Ⅲ组Crea和Urea明显低于Ⅰ组和Ⅱ组(P＜0.05)；Ⅲ组肾小管损伤评分均低于Ⅰ组和Ⅱ组(P＜0.05)；Ⅲ组检测到第3、7、14天hBMP-7蛋白[(81.8±25.5)、(107.8±33.4)、(49.6±17.8) pg/mg]和mRNA(0.82±0.12、0.69±0.13、0.42±0.10)的表达并维持至少2周；Ⅲ组第3、7、14天BMP-7 mRNA(1.08±0.33、1.36±0.17、1.64±0.21)和BMP-7蛋白(95.9±21.3、137.0±14.9、192.1±18.0)的表达均高于Ⅰ组和Ⅱ组(P＜0.05).结论 hBMP-7基因修饰的BM-MSCs移植既能携带外源性hBMP-7在缺血再灌注损伤肾脏中表达,又能提高内源性BMP-7的表达,减轻肾脏损伤,促进肾脏修复,改善肾脏功能.