早期胰岛素治疗对糖尿病大鼠肝脏固醇调节级联反应和脂肪沉积的影响

• 作者: 叶建平 孙卫平 朱延华 梁华 毕艳 翁建平 蔡梦茵 陈香
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病,2型 脂肪肝 胰岛素 固醇调节因子结合蛋白1
• 年，卷（期）: 2011,（26）
• 所属期刊栏目: 糖尿病诊断与治疗
• 页码范围: 1809-1812
• 分类号: R151.2
• 字数: 3446字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2011.26.004

摘要

目的 探讨早期胰岛素治疗对2型糖尿病大鼠肝脏固醇调节级联反应和脂肪沉积的影响.方法 高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素诱导成2型糖尿病大鼠模型,分为糖尿病组(DM)和早期胰岛素治疗组(INS).INS组大鼠给予低精蛋白锌人胰岛素治疗3周.Western印迹检测肝脏免疫球蛋白结合蛋白(Bip)、胰岛素诱导基因1(Insig1)、氧调节蛋白150(ORP150)、胞质同醇调节因子结合蛋白1(SREBP1)和核SREBP1(nSREBP1)蛋白表达.结果 与正常大鼠比较,DM组Bip和ORP150蛋白表达增加(Bip:0.67±0.02比0.43±0.01;ORP150:1.83±0.03比1.04±0.03,均P<0.05),Insig1蛋白表达下调(0.25±0.02比0.80±0.07,P<0.05),SREBP1和nSREBP1蛋白表达均增加(SREBP1∶1.03±0.14比0.41±0.01;nSREBP1:3.63±0.77比0.96±0.20,均P<0.05).胰岛素治疗后Bip和ORP150蛋白表达减少(Bip:0.41±0.04比0.67±0.02;ORP150:1.11 ±0.04比1.83±0.03,均P<0.05),Insig1蛋白表达上调(0.43 ±0.02比0.25±0.02,P<0.05),SREBP1和nSREBP1蛋白表达均降低(SREBP1:0.46±0.01比1.03±0.14;nSREBP1:1.65±0.18比3.63±0.77,P<0.05).胰岛素治疗增加大鼠内脏脂肪重量(22.4 g±3.6 g比12.0 g±2.6 g,P<0.05).结论 早期胰岛素治疗诱导肝脏脂质向内脏脂肪组织重新分布,内质网应激减轻和SREBP1表达及其活性下调可能是胰岛素降低肝脏异位脂质沉积的分子机制之一.