ARNT基因失活小鼠的肾脏缺血再灌注损伤

• 作者: 刘东 吴家清 周立 周结学 张明 申升 蒙善东 黎程
• 来源期刊: 中国组织工程研究与临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: ARNT 促红细胞生成素 缺氧诱导因子 肾脏 缺血再灌注损伤
• 年，卷（期）: 2011,（18）
• 所属期刊栏目: 技术与方法
• 页码范围: 3328-3332
• 分类号: R318
• 字数: 5971字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-8225.2011.18.024

摘要

背景:如何有效防治肾脏的缺血再灌注损伤,一直是肾移植领域的研究重点.但目前其机制仍然不是很清楚.目的:探讨缺氧诱导因子系统对小鼠肾缺血再灌注损伤的影响及可能的作用机制.方法:选取两种小鼠,一种为芳香族碳氢化合物核转移子(aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator,ARNT)基因敲除小鼠,一种为同窝对照组小鼠.每种小鼠分别进行假手术、缺血再灌注、缺血再灌注时注射重组人促红细胞生成素、缺血再灌注时注射等量生理盐水.建立小鼠肾脏缺血再灌注损伤模型,分别比较再灌注损伤后1 h 血清促红细胞生成素含量、24 h血清肌酐值、肾组织PAS 染色肾小管损伤评分和TUNEL 法计算肾小管细胞凋亡数.结果与结论:再灌注后1 h 血清促红细胞生成素水平ARNT 敲除组明显低于对照组(P ＜ 0.01).24 h 血清肌酐水平ARNT 敲除组明显高于对照组(P ＜ 0.01).ARNT 敲除组明显比对照组损伤程度重,肾小管评分明显高于对照组(P ＜ 0.01).ARNT 敲除组阳性凋亡细胞数明显多于ARNT+/+组(P ＜ 0.01).补充促红细胞生成素后,ARNT 敲除组与对照组比较,差异无显著性意义(P ＞ 0.05).结果表明,缺氧诱导因子系统对肾脏缺血再灌注损伤有重要的保护作用.可能是促红细胞生成素来介导其最大的保护效应.