低氧条件下共培养体系中肺动脉内皮细胞经Notch1/Jagged1信号通路调控肺动脉平滑肌细胞的增殖

• 作者: 吴学玲 夏世金 张晓丽 汪海东 王洵
• 来源期刊: 中国老年学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 低氧 肺 内皮细胞 平滑肌细胞 增殖 Notch1/Jagged1信号通路 共培养
• 年，卷（期）: 2011,（4）
• 页码范围: 603-606
• 分类号: R363
• 字数: 5064字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-9202.2011.04.023

摘要

目的 探讨低氧条件下细胞共培养体系中肺动脉内皮细胞经由Notch1/Jagged1信号通路调控肺动脉平滑肌细胞的增殖.方法 建立Transwell共培养体系,将肺动脉内皮细胞(PAEC)和平滑肌细胞(PASMC)分别接种于下室和上室,PAEC经DAPT(Notch信号阻断剂)或(和)SiRNA-Jagged1预处理后,与PASMC共同置入自动常压缺氧孵箱进行低氧处理.根据PAEC是否行DAPT、Jagged1小RNA干扰预处理进行实验分组:常氧时PAEC与PASMC共培养对照组(N)、低氧时PAEC与PASMC共培养组(H1)、低氧时DAPT(终浓度10 μmol/L)预处理PAEC与PASMC共培养组(H2)、低氧时SiRNA-Jagged1预处理PAEC与PASMC共培养组(H3)、低氧时DAPT加SiRNA-Jagged1预处理PAEC与PASMC共培养组(H4).用3H-TdR掺入法检测PAEC和PASMC增殖情况,RT-PCR检测PAEC中Notch1、Jagged1 mRNA表达水平.结果 低氧时各组PAEC和PASMC的3H-TdR掺入量明显高于常氧共培养对照组(均P<0.01);与H1组比较,H2、H3、H4组PAEC和PASMC的3H-TdR掺入量均显著降低(P<0.05,P<0.01),表明Notch1、Jagged1单阻断和双阻断使低氧条件下PAEC和PASMC增殖细胞数明显减少.低氧时PAEC与PASMC共培养组PAEC中Notch1、Jagged1 mRNA表达水平明显高于常氧共培养组(均P<0.05);用DAPT或SiRNA-Jagged1单独、或者两者共同预处理PAEC,再在低氧条件下与PASMC共培养,DAPT使PAEC中Notch1 mRNA表达水平明显下降,SiRNA-Jagged1使Jagged1 mRNA表达水平显著降低,DAPT和SiRNA-Jagged1共同使Notch1、Jagged1 mRNA表达水平同时明显下调,与H1组比较差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01).结论 肺动脉内皮细胞表型的改变影响肺动脉平滑肌细胞表型的变化;经Notch1/Jagged1信号通路介导,低氧导致PAEC和PASMC异常增殖、低氧性肺动脉内皮细胞调控低氧性肺动脉平滑肌细胞的异常增殖.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张晓丽	复旦大学附属华东医院肾内科	30	85	5.0	7.0
2	汪海东	复旦大学附属华东医院内分泌科	35	235	9.0	13.0
3	王洵	复旦大学附属中山医院呼吸科	5	17	3.0	4.0
4	夏世金	复旦大学附属华东医院上海市老年医学研究所	64	454	13.0	17.0
5	吴学玲	复旦大学附属中山医院呼吸科	5	24	3.0	4.0