可穿越血脑屏障的新型神经生长因子TAT-BDNF神经保护作用研究

• 作者: 蒋晖 金卫林 金大地 陈建庭
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 中枢神经系统 蛋白质转运 转导素 脑源性神经营养因子 血脑屏障
• 年，卷（期）: 2011,（25）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1786-1790
• 分类号: R743.31
• 字数: 4016字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2011.25.016

摘要

目的 研究合成的新型神经生长因子TAT-BDNF融合蛋白兼具穿越血脑屏障及神经保护双重活性,为使用功能蛋白质治疗中枢神经损伤提供研究基础.方法 采用分子克隆方法构建表达载体胡AT.HA-BDNF,原核表达获得TAT-BDNF融合蛋白.利用体外培养的大鼠大脑皮层神经元谷氨酸兴奋性损伤模型,通过检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)漏出量,免疫荧光染色观察TAT-BDNF的神经保护作用.尾静脉注射TAT-BDNF后,通过免疫组化检测其穿透血脑屏障的活性;Nissl染色验证TAT.BDNF急性脊髓压迫损伤神经保护作用.结果 TAT·BDNF融合蛋白由重组质粒能有效表达.在神经元谷氨酸损伤模型中,使用TAT-BDNF后各组间培养液中LDH的漏出量差异有统计学意义(F=24 27,P＜0 05).形态学观察显示,TAT.BDNF可改善神经元的存活状态,减少谷氨酸诱导的细胞凋亡坏死比例(t=4.59,P:0 001).大鼠体内实验显示TAT-BDNF能有效透过血脑屏障,分布于脑与脊髓组织.脊髓损伤7 d后Nissl染色显示TAT-BDNF注射组髓内神经元存活状态优于对照组.结论 合成的新型神经生长因子TAT-BDNF具有穿透血脑屏障活性及神经保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	金大地		187	1973	21.0	33.0
2	陈建庭	南方医科大学南方医院脊柱骨科	158	1058	16.0	21.0
3	蒋晖	南方医科大学南方医院脊柱骨科	31	154	7.0	11.0
4	金卫林	第四军医大学神经科学研究所	24	163	7.0	11.0