依维莫司逆转放射耐受发挥与5-氟尿嘧啶的协同抗肿瘤作用

• 作者: 丛伟 周宁 忻莹 洪德飞 蔡秀军
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 依维莫司 5-氟尿嘧啶 抗肿瘤药
• 年，卷（期）: 2011,（36）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2564-2567
• 分类号: R4
• 字数: 3962字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2011.36.014

摘要

目的 观察在胰腺癌和结肠癌的体外实验中，依维莫司( RAD001)发挥血管新生抑制作用的同时对5-氟尿嘧啶( 5-FU)是否有增敏效果。方法 在体外细胞培养人胰腺癌AsPC、人结肠癌细胞HT29，并经大剂量放射线诱导建立放射耐受株AsPCres和HT29res，检测其中血管内皮生长因子(VEGF)和胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)的表达情况；然后分别给予单独5-FU化疗，5-FU和mTOR抑制剂RAD001的联合化疗方案，观察肿瘤细胞的增殖情况。结果 通过多个周期的大剂量放射诱导(3Gy)，可建立人胰腺癌放射耐受株AsPCres和人结肠癌放射耐受株HT29res；AsPCres和HT29res的VEGF的表达高于亲株，分别为(1215±67) pg/ml和(689±25) pg/ml，分别与各自亲株相比，差异有统计学意义，P＜0.01；放射耐受株的TP表达较亲株也有所上调；5- FU和mTOR抑制剂RAD001的联合方案可协同抑制肿瘤细胞的增殖，在HT29亲株和放射耐受株中，联合方案组(RAD001+5-FU)的细胞存活率分别为58.4％和75.9％,而单独5-FU给药组的细胞存活率分别为73.9％和87.4％。结论 mTOR抑制剂和5-FU的联合化疗方案可抑制放射耐受株肿瘤细胞的生长。这可能是RAD001抑制了肿瘤内放射诱导的VEGF表达；放射诱导肿瘤细胞上调TP的表达，使5-FU增敏。