新型多肽聚酰胺-胺型靶向药物载体的载药性能及细胞吸收和毒性

• 作者: 冯丽娜 刘金剑 刘鉴峰 张春明 杨翠红 王德芝 褚丽萍
• 来源期刊: 中国组织工程研究与临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 聚酰胺-胺 多肽 阿霉素 肿瘤靶向 静电作用 药物缓释
• 年，卷（期）: 2011,（8）
• 页码范围: 1385-1388
• 分类号: R318
• 字数: 4388字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-8225.2011.08.013

摘要

背景:前期研究通过噬菌体展示体内筛选方法获得了一条NCI-H460非小细胞肺癌特异结合的多肽(Lung cancer targeting peptide,LCTP),将该多肽与修饰的聚酰胺-胺型(Polyamidoamine,PAMAM)树枝状高分子材料连接制备了纳米靶向药物载体PAMAM-Ac-FITC-LCTP,该载体在体内外对非小细胞肺癌NCI-H460具有很好的靶向性.目的:在前期研究基础上,进一步研究PAMAM-Ac-FITC-LCTP靶向载体对阿霉素的包埋、释放及其细胞吸收和毒性性能.方法:以筛选到的多肽LCTP为靶向剂,构建了PAMAM-Ac-FITC-LCTP靶向载体.采用物理包埋法将PAMAM-Ac- FITC-LCTP与阿霉素连接,通过体外透析实验观察载体对药物的缓释功能,共聚焦显微镜观察细胞对药物的吸收.以游离阿霉素作为对照,MTT法观察载体载药后对NCI-H460细胞的作用.结果与结论:PAMAM-Ac-FITC-LCTP对阿霉素的最大包埋率为7.46%.载体对药物具有明显的缓释作用,离子浓度、pH和温度对药物的释放具有影响,说明PAMAM-Ac-FITC-LCTP主要是通过静电相互作用与阿霉素结合.PAMAM-Ac- FITC-LCTP/阿霉素短时间内较单独药物更高效进入NCI-H460细胞,而复合物24 h 的细胞毒性与阿霉素对细胞的毒性基本一致.以上结果说明PAMAM-Ac-FITC-LCTP可能是一个肿瘤治疗和诊断中很有用的药物靶向传输载体.