金铃子散不同配比方对大鼠肝药酶CYP4503A4活性的影响

• 作者: 成龙 杨伟鹏 杨庆 梁日欣 殷小杰 王伟 王岚 王彦礼 王怡薇 翁小刚 胡楠
• 来源期刊: 中国实验方剂学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 金铃子散 细胞色素P450 3A4 中药配伍 微透析
• 年，卷（期）: 2011,（22）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 117-122
• 分类号: R285.5
• 字数: 5107字
• 语种: 中文
• DOI: 11-3495/R.20110920.1429.002

摘要

目的:通过比较金铃子散不同配比方对肝细胞色素P450 3A4(cytochrome P450 3A4,简称CYP 3A4)活性的影响,探讨其配伍规律.方法:按L9(34)正交表,设计9个不同配比组方.体外实验采用大鼠肝微粒体孵育体系,测定不同配比方对CYP 3A4的半数抑制浓度(IC50)；体内实验采用大鼠,口服给予金铃子散不同配比方5d后注射探针药物睾酮,通过微透析探针采集肝脏部位样品,HPLC测定6-β-羟基-睾酮和原型物睾酮浓度,二者浓度之比作为CYP 3A4酶活性指标.结果:川楝子、延胡索单味提取物和配比方1～9体外对肝药酶CYP 3A4的IC50分别为(2.59±0.33),(0.87±0.30),(1.14±0.20),(1.00±0.13),(1.19±0.10),(2.33±0.15),(1.39±0.19),(1.14±0.20),(1.29±0.14),(1.43±0.32),(1.49±0.28)mg-L-1;体内实验结果显示:与正常对照组比较,金铃子散不同配比方、川楝子和延胡索单味提取物处理组大鼠CYP 3A4的酶活性均降低,金铃子散配比方抑制CYP 3A4酶活性的强弱顺序:方1(方4)＞方7＞方2(方5)＞方8＞方3＞方9.结论:不同配比方对CYP 3A4酶的活性均有影响,川楝子和延胡索配伍显示出协同抑制作用.