七氟醚预处理对氧糖缺失大鼠海马脑片的影响:酪氨酸激酶和缺血时间的作用

• 作者: Danielle Rouelle Jean Mantz Pierre Gressens Souhayl Dahmani Stéphanie Sigaut Virginie Jannier 姚凤珍
• 来源期刊: 麻醉与镇痛
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 页码范围: 23-31
• 页数: 9页
• 语种: 中文

摘要

背景 实验模型中观察到的麻醉药物的神经保护作用在临床环境中仍未被证实.现有的实验显示,非受体酪氨酸激酶黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)参与了麻醉药物的神经保护作用.本实验中,我们研究在应用七氟醚对脑组织进行预处理时,FAK以及脑缺血时间是否发挥了作用.方法 大鼠急性海马脑片进行氧糖缺失处理(oxygen and glucose deprivation,OGD),时间逐步增加(10分钟、20分钟、30分钟、45分钟、50分钟、60分钟),继之行再灌注1小时.OGD启动前3小时进行七氟醚预处理(浓度为10-4M,1小时).免疫印迹法测定FAK以及caspase 3(凋亡级联反应启动的标志物)的表达水平.碘化丙啶(propidium iodide,pI)荧光测定细胞死亡.结果 PI免疫荧光与caspase3表达随着缺血时间的延长而显著增加,直至缺血时间超过30分钟后达到封顶效应.七氟醚预处理(10-4M)使FAK表达增加,并显著减轻了缺血10分钟、20分钟和30分钟的PI免疫荧光以及caspase3表达水平的增加.相反,缺血时间超过30分钟后不再观察到这种保护效应.七氟醚预处理前60分钟以及整个预处理过程中使用4-氨基-5-(4-氯苯基)-7-(t-丁基)吡唑[3,4-d]嘧啶(PP2,10-5M,Src酪氨酸激酶抑制剂)显著削弱了七氟醚在caspase3以及PI免疫荧光方面的神经保护作用.结论 在氧糖缺失的急性大鼠海马脑片中,临床相应浓度的七氟醚的预处理效应与FAK密切相关,并且只在缺血时间短于30分钟的情况下可以观察到.