摘要:
目的 探讨急性肝衰竭大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-10 水平的动态变化及TNF-α单克隆抗体(英利西单抗)对肝损伤保护作用的可能机制.方法Wistar 清洁级大鼠14 只,雌雄各半,按随机数Χ表法随机分成对照组及治疗组各7 只.每只大鼠给予皮下注射脂多糖(LPS)10 μg/kg 及腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GalN)800 mg/kg 建立急性肝衰竭模型,对照组注射LPS 和D-GalN 后,皮下注射生理盐水1 ml/kg,治疗组皮下注射英利西单抗5 mg/kg.应用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测两组大鼠给药后0、12、24、48、72 h 的血清TNF-α、IL-10 的水平.两组间TNF-α和IL-10 的比较采用t 检验,组内不同时间点的TNF-α和IL-10 比较采用重复测量方差分析.结果对照组组内比较:注射药物后12 h 血清TNF-α水平达到高峰,24、48、72 h 随时间延长呈下降趋势;血清IL-10 水平随时间延长逐渐升高,24 h 后迅速上升,72 h 达到高峰,72 h 时间点与其它时间点比较差异均有统计学意义(F=257.31、227.815、89.276、9.984,均为P<0.05).治疗组组内比较:血清TNF-α变化趋势同对照组,在12 h 达到高峰,24、48、72 h 呈缓慢下降;血清IL-10 水平随时间延长而升高,在12、24 h 迅速上升,在48、72 h 上升趋势减缓,72 h 时间点与其它时间点比较差异均有统计学意义(F=451.471、195.105、26.259、22.962,均为P<0.05).治疗组与对照组比较:治疗组12、24、72 h 时间点的血清TNF-α水平较对照组明显下降(t=2.392、3.393、2.276,均为P<0.05);治疗组血清IL-10 水平在0、12、24 h 时间点高于对照组,其中12 h 时比较差异有统计学意义(t=-4.556,P= 0.002),在48、72 h 时间点低于对照组,其中72 h 时间点比较差异有统计学意义(t=7.997,P<0.001).结论TNF-α、IL-10是肝急性衰竭发生发展过程中重要细胞因子,在急性肝衰竭早期产生大量的促炎细胞因子TNF-α,晚期血清抗炎细胞因子IL-10 水平升高;英利西单抗可能通过拮抗TNF-α的生物活性,下调TNF-α的水平和早期上调IL-10 的水平来保护肝脏,避免肝损伤.