脂多糖诱导小胶质细胞依赖的早产鼠脑白质损伤机制研究

• 作者: 吴冰冰 夏庆 张蓉 张金萍 王来栓 蒋思远
• 来源期刊: 中国循证儿科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脂多糖 小胶质细胞 少突胶质前体细胞 Toll样受体-4
• 年，卷（期）: 2012,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 145-148
• 分类号: R722.6
• 字数: 3247字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-5501.2012.02.014

摘要

目的 研究中枢神经系统小胶质细胞(MG)正常发育尤其是少突胶质细胞前体细胞(OPCs) 最易受损阶段的发育,探讨宫内感染早产鼠MG依赖的OPCs损伤机制.方法 ①观察正常C57B/L鼠不同胎龄(孕10、15 d )和生后(0、5、10 d)MG和OPCs在脑白质的发育分布情况,明确两者在发育和分布上的关联.②建立脂多糖(LPS)宫内感染新生鼠模型(宫内分别接种LPS 5、10和20 μg·mL-1为感染A～C组),以PBS溶液接种为对照组.以Tomato lectin作为静息状态MG标志,CD68作为活化MG的特殊抗体,O4+作为OPCs抗体,抗体浮片法进行免疫组化染色并计数分析.③ Western blot法检测各组脑室周围白质组织Toll样受体-4 (TLR-4)蛋白表达.④采用ELISA法检测各组MG活化后IL-2、TNF-α和SOD水平变化.结果 ①MG在孕10 d胎鼠Tomato lectin表达低下,孕15 d胎鼠表达显著增高,MG主要分布在脑室周围白质区域,灰质皮质几乎不表达.出生后,脑室周围白质区域MG的表达有所下降,灰质皮质的表达逐渐增高.②感染A~C组CD68+细胞数量均显著增加,与对照组差异有统计学意义(P<0.01),但感染C组与B组CD68+细胞数量差异无统计学意义(P>0.05).与对照组比较,感染A~C组均可见O4+细胞数量显著性下降(P<0.01),其中以感染C组下降最为明显.③对照组未检测到TLR-4蛋白表达,感染A~C组均可见LPS剂量依赖的TLR-4蛋白表达增加,与对照组差异有统计学意义(P<0.05).④随接种LPS剂量增大,IL-2和TNF-α水平较对照组呈显著增加趋势,SOD水平较对照组呈显著降低趋势.结论 新生鼠发育依赖的MG在脑白质受损区域过度表达,表明活化MG起到本底激活效应,是早产儿脑白质损伤的物质基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王来栓	复旦大学附属儿科医院新生儿科	50	649	16.0	24.0
2	张金萍	复旦大学附属儿科医院新生儿科	12	75	4.0	8.0
3	吴冰冰	复旦大学附属儿科医院新生儿科	37	75	5.0	7.0
4	张蓉	复旦大学附属儿科医院新生儿科	37	295	7.0	16.0
5	夏庆	复旦大学附属儿科医院新生儿科	32	152	7.0	11.0
6	蒋思远	复旦大学附属儿科医院新生儿科	12	113	7.0	10.0