应用MALDI-TOF-MS检测原发性肝癌骨转移患者血清的多肽差异谱

• 作者: 何健 曾昭冲 杜世锁 杨平 陈兵
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 肝肿瘤 血清 肽类 基质辅助激光解析电离飞行时间质谱 肿瘤分子标志物
• 年，卷（期）: 2012,（8）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 643-649
• 分类号: R735.7
• 字数: 5381字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2012.08.014

摘要

目的:应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)系统分析原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)骨转移患者血清多肽差异谱,寻找具有潜在诊断意义的血清分子标志物.方法:收集50例HCC骨转移患者和50例HCC未骨转移患者的血清,分成训练组(76例)和验证组(24例).所有样本分别经ClinProt磁珠纯化、MALDI-TOF-MS检测及ClinProTools软件进行血清多肽差异谱分析.应用液相色谱质谱联用的方法对差异多肽进行序列鉴定.应用径向基神经网络(radial basis function neural network,RBFNN)算法建立诊断模型,并对诊断模型进行单盲法实验验证.结果:HCC骨转移患者中,共获得10条差异有统计学意义[P (Wilcoxon-test)＜0.001]的多肽峰,并成功鉴定了其中7条肽段(质荷比分别为1 780.7、1 866.5、2 131.6、2 880.4、1 532.4、2 489.8和2 234.3)的氨基酸序列,这些肽段的来源蛋白分别为甲胎蛋白(alpha-fetoprotein)、凝血酶原(prothrombin)、丝甘蛋白聚糖(serglycin)、交联-α-胰蛋白酶抑制物H4重链异构体2(isoform 2 of inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain H4)、自噬相关蛋白16-2异构体1(isoform 1 of autophagy-related protein 16-2)、转甲状腺素蛋白(transthyretin)和纤维蛋白β链(fibrinogen beta chain).选取2组间统计学差异最显著的6条多肽峰(质荷比分别为1 535.4、1 780.7、1 866.5、2 131.6、2 880.4和2 901.9)建立的诊断模型的识别率为89.47％,预测率为82.89％;单盲法验证模型的灵敏度为83％,特异度为92％.结论:筛选获得的差异血清多肽可能成为潜在的诊断HCC骨转移的分子标志物.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	曾昭冲	复旦大学附属中山医院放疗科	110	861	15.0	22.0
2	何健	复旦大学附属中山医院放疗科	25	129	7.0	10.0
3	杨平	复旦大学附属中山医院放疗科	28	146	7.0	10.0
4	陈兵	复旦大学附属中山医院放疗科	61	210	7.0	10.0
5	杜世锁	复旦大学附属中山医院放疗科	8	43	3.0	6.0