PERK通路参与了缺氧心肌细胞的内质网应激及凋亡

• 作者: 何云云 何昆仑 刘春蕾 李蕊君 李鑫 王莉莉
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 心肌细胞 内质网应激 缺氧 未折叠蛋白反应 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2012,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1392-1398
• 分类号: R363.2
• 字数: 5357字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2012.08.010

摘要

目的:观察缺氧对原代培养的Wistar乳鼠心肌细胞的损伤,探讨内质网应激在缺氧心肌损伤发生发展过程中起的作用及PERK通路是否参与其信号转导过程.方法:将原代培养的乳鼠心肌细胞随机分为正常对照组和缺氧1 h、4 h、8 h、12 h、24 h组,通过测定细胞ATP含量反映细胞活力;高内涵分析细胞成像系统检测多参数凋亡;采用免疫细胞化学和蛋白印迹方法检测以内质网为靶点的分子伴侣(GRP78和钙网蛋白)的表达,PERK通路(PERK和eIF2α)的磷酸化水平,以及其下游分子(ATF4和CHOP)在缺氧不同时点蛋白的表达变化特征.采用PERK通路激活型药物salubrinal处理原代培养的Wistar乳鼠心肌细胞,观察药物是否对缺氧损伤的心肌细胞有保护作用.结果:缺氧引起心肌细胞凋亡,缺氧早期(约1 h)钙网蛋白和GPR78的表达上调;缺氧中期(4 h)p-PERK、p-eIF2α和ATF4的表达上调;缺氧后期(12 h)CHOP的表达上调.Salubrinal对缺氧心肌有保护作用.结论:在培养的心肌细胞中,缺氧可激发内质网应激.在缺氧早期激活PERK通路保护机体对抗缺氧损伤,后期激活细胞凋亡通路.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王莉莉	军事医学科学院毒物药物研究所	73	579	12.0	21.0
2	李鑫	中国人民解放军总医院心内科	52	142	7.0	10.0
3	刘春蕾	中国人民解放军总医院心内科	5	24	2.0	4.0
7	李蕊君	中国人民解放军总医院心内科	2	20	2.0	2.0
8	何云云	中国人民解放军总医院心内科	3	24	2.0	3.0
12	何昆仑	中国人民解放军总医院心内科	17	87	5.0	8.0