摘要:
背景与目的:替莫唑胺( temozolomide,TMZ)国内外多推荐为胶质瘤的一线化疗药物,化疗周期通常为六周期.长周期(超过六周期)TMZ治疗胶质瘤国外已有多篇文献报道,但中国脑胶质瘤患者这方面信息较少.本文总结我们近年来长周期TMZ治疗32例胶质瘤的临床经验,重点探讨其安全性.方法:32例高级别胶质瘤(high-grade gliomas,HGGs)或低级别胶质瘤(low-grade gliomas,LGGs)采用了TMZ长周期治疗.TMZ化疗方案的选择基于肿瘤组织DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)的免疫组化检测结果,用甲基化特异PCR(MSP-PCR)检测了其中6例的MGMT启动子甲基化程度.MGMT阴性表达(±或-)者接受TMZ标准化疗(200mg/(m2·d),d1-5,四周方案),MGMT 阳性表达(+或++)者接受TMZ剂量密度方案[75mg/(m2·d),d1-21,4周方案],或顺铂(cisplatin,DDP)联合TMZ化疗方案[DDP 75mg/( m2·d),d1-2;TMZ 200mg/(m2·d),d2-6,四周方案].结果:32例患者共接受318周期TMZ方案化疗.患者化疔周期数为7~24(中位周期数为9.4).最常见的严重毒性反应是Ⅲ度淋巴细胞减少症与白细胞减少症,发生率均为9.4%(3/32).最常见的轻至中度毒性反应依次为疲乏(86.9%)、中性粒细胞减少症(46.9%)、脱发(46.9%)、血小板减少症(40.6%)、便秘(41.2%)及淋巴细胞减少症(25.0%)等.中位无进展生存(progress free survival,PFS)为28.6月.6月 PFS、12月PFS分别为100%与71%.32例患者中,15例肿瘤完全切除,至今无病生存.依据意向性治疗原则(intention-to-treat principle,ITT),1例(3.1%)取得完全缓解(complete response,CR),14例(43.8%)微效(minor response,MR),2例(6.2%)稳定(stable disease,SD).总反应率(overall response rate,ORR)为81.5%( 95% CI,50%~96%),疾病控制率(disease control rate,DCR)为89.2%( 95% CI,64%~98%).结论:长周期TMZ化疗治疗胶质瘤是安全的.长周期TMZ化疗具有较高的反应率(ORR)与无进展生存(PFS).