非酒精性脂肪性肝病在动脉粥样硬化发生发展中的作用

• 作者: 周鑫 李素红 许瑞龄 赵元昌 韩德五
• 来源期刊: 中国动脉硬化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 非酒精性脂肪性肝病 动脉粥样硬化 内毒素 免疫组织化学 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 30-36
• 分类号: R363
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病在动脉粥样硬化发生发展中的作用.方法 64只SD大鼠随机分为正常对照组及高糖高脂组,每组再分3、6、9个月和12个月4个时段进行观察,每时段8只.对照组喂饲基础饲料,高糖高脂组喂饲高糖高脂饲料.放射免疫法及酶联免疫吸附实验测定外周血中丙氨酸氨基转移酶、游离脂肪酸、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血糖、空腹胰岛素及内毒素、肿瘤坏死因子、C反应蛋白、单核细胞趋化蛋白1、一氧化氮、内皮素1的水平；摘取主动脉及肝脏组织观察病理形态学变化；CD68免疫组织化学染色单核巨噬细胞观察其在动脉壁的浸润情况；苏丹Ⅳ特殊染色观察脂质在动脉壁的异位沉积情况；Tunnel免疫组织化学染色观察内皮细胞及平滑肌细胞的凋亡情况.结果 高糖高脂组大鼠甘油三酯、外周血总胆固醇、低密度脂蛋白、丙氨酸氨基转移酶及空腹血糖、空腹胰岛素水平均升高,且内毒素、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化蛋白1、内皮素1水平也明显升高,而高密度脂蛋白和一氧化氮水平明显降低；高糖高脂组大鼠3个月时即发生了脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎,此时动脉内皮表面出现单核细胞黏附,且内皮细胞出现散在凋亡现象；6个月时肝脏出现纤维化,动脉内皮下脂质明显沉积,单核细胞在斑块内浸润,粥样斑块形成；同时动脉内皮及平滑肌细胞的凋亡明显加重；9个月时肝脏纤维化进一步加重,动脉壁粥样斑块内大量单核细胞浸润,部分斑块出现钙盐沉积,大部分内皮及平滑肌细胞发生凋亡；12个月时肝脏发展为早期肝硬化,动脉壁粥样斑块大片钙盐沉积,内皮及平滑肌细胞发生广泛且弥漫凋亡.结论 高糖高脂膳食可诱发非酒精性脂肪性肝病,并伴有肠源性内毒素血症及脂代谢紊乱和慢性炎症的发生.肠源性内毒素血症直接或间接引起内皮细胞受损及功能紊乱,启动动脉粥样硬化的发生,并随着脂质异位沉积及单核细胞浸润,加剧动脉粥样硬化的发展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	韩德五	山西医科大学肝病研究所	161	1621	20.0	32.0
2	赵元昌	山西医科大学肝病研究所	51	471	12.0	19.0
3	周鑫	山西医科大学肝病研究所	17	138	8.0	11.0
4	李素红	山西医科大学基础医学院病理生理教研室	27	104	6.0	8.0
6	许瑞龄	山西医科大学肝病研究所	52	377	11.0	17.0