丝裂霉素C与表达Smac/DIABLO的肿瘤靶向腺相关病毒联用对抗恶性黑色素瘤的效果

• 作者: 何惠娟 刘新垣 吴平 林茂 王坚
• 来源期刊: 西安交通大学学报（医学版）
• 关键词: 重组腺相关病毒 第2个线粒体衍生的半胱天冬蛋白酶激活剂/低pI的IAP直接结合蛋白(Smac/DIABLO) 恶性黑色素瘤 丝裂霉素C 凋亡
• 年，卷（期）: 2012,（4）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 460-465
• 分类号: R73-36+2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-8259.2012.04.015

摘要

目的 探讨重组腺相关病毒(rAAV)介导促凋亡因子Smac/DIABLO是否能提高恶性黑色素瘤细胞对丝裂霉素(MMC)的敏感性.方法 将携有目的基因的rAAV加入到培养液中转染肿瘤细胞,荧光显微镜观察绿色荧光蛋白(EGFP)的表达,RT-PCR检测Smac/DIABLO基因的表达,MTT法测定肿瘤细胞增殖,流式细胞术测定肿瘤细胞的凋亡；动物在体实验测定抗肿瘤效果.结果 rAAV转染96 h后几乎所有细胞表达明亮的黄绿色荧光.RT-PCR检测发现转染48h后目的基因Smac/DIABLO稳定表达.MTT检测显示rAAV-hTERT/Smac/DIABLO+ MMC对肿瘤细胞的抑制率最高(P＜0.05).流式细胞检测结果显示,rAAV-hTERT/Smac/DIABLO+ MMC组肿瘤细胞的凋亡率明显高于生理盐水(HBSS)组、MMC组和rAAV-hTERT/Smac/DIABLO组(P＜0.01).动物实验结果表明,rAAV-hTERT/Smac/DIABLO+ MMC有非常强的抑制肿瘤作用,其抗癌效果优于HBSS、MMC、rAAV-hTERT/EGFP和rAAV-hTERT/Smac/DIABL组.结论 rAAV- hTERT/Smac/DIABLO在体内、体外均能提高肿瘤细胞对MMC的敏感性.此作用与Smac/DIABLO的促凋亡作用有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴平	广东医学院附属医院外科	90	486	11.0	15.0
2	王坚	广东医学院附属医院外科	36	147	5.0	10.0
3	何惠娟	广东医学院附属医院外科	51	362	10.0	17.0
4	林茂	广州市增城区人民医院外科	4	9	2.0	2.0
5	刘新垣	中国科学院上海生命科学研究院生化与细胞所	62	327	10.0	14.0