MTHFR和ABCG2单核苷酸多态性对晚期结直肠癌—线化疗疗效的预测作用

• 作者: 余绮荷 张哲 张文 朱丹 李文桦 李进 赵静 郭伟剑
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 结直肠肿瘤 药物疗法 多态性,单核苷酸 预测 亚甲基四氢叶酸还原酶 乳腺癌耐药蛋白
• 年，卷（期）: 2012,（9）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 709-716
• 分类号: R730.53
• 字数: 4960字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2012.09.008

摘要

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)和乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP/ABCG2)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)对晚期结直肠癌一线化疗疗效的预测作用.方法:采用基因测序法检测154例接受FOLFOX、XELOX或FOLFIRI方案一线化疗的晚期结直肠癌患者外周血MTHFR 677C＞T、MTHFR 1298A＞C、ABCG2 34G＞A和ABCG2 421C＞A这4个位点的SNP,结合临床特征,分析其与近期疗效、无进展生存(progression-free survival,PFS)和总生存(overall survival,OS)之间的关系.结果:154例患者接受一线化疗的有效率为31.8％,中位PFS为8.1个月,中位OS为30.7个月.MTHFR和ABCG2 SNP与近期疗效和OS无显著相关性(P＞0.05).含3～4个优势基因型(MTHFR 677C/C、MTHFR 1298A/A、ABCG2 34G/A或A/A及ABCG2 421C/A或A/A)患者的中位PFS较含0～2个优势基因型患者的显著延长(分别为9.8和7.5个月,P=0.013).COX多因素分析结果显示,优势基因型数目(P=0.017)和原发灶是否根治切除(P=0.010)是影响PFS的独立因素.单因素和多因素分析结果均显示,原发灶是否根治切除是影响OS的独立因素(P=0.000,P=0.000).结论:联合分析MTHFR和ABCG2 SNP对一线化疗治疗晚期结直肠癌的PFS有一定的预测作用,原发灶是否根治切除是影响PFS和OS的独立因素.