氟喹诺酮类药物对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响

• 作者: 于春令 张沂 米媛媛 赵猛 邸秀珍
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 氧氟沙星 细胞色素P450酶系统 微粒体,肝 代谢解毒,药物
• 年，卷（期）: 2012,（11）
• 所属期刊栏目: 基础论著
• 页码范围: 1059-1063
• 分类号: R345.99
• 语种: 中文

摘要

目的 比较4种氟喹诺酮类药物[左氧氟沙星(LVFX)、加替沙星(GTFX)、莫西沙星(MXFX)、帕珠沙星(PZFX)]对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系的影响.方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、LVFX组(LV组)、GTFX组(GT组)、MXFX组(MX组)、PZFX组(PZ组),每组6只,给药方案为120mg/(kg·d),尾静脉注射给药,连续7d.末次给药后24h处死动物,差速离心法制备肝微粒体混悬液,Lowry法测定肝微粒体蛋白浓度,分光光度法检测肝微粒体CYP450酶系的含量及活性,并采用单因素方差分析进行统计.结果 与空白对照组比较,MX组和GT组大鼠肝重明显降低(P＜0.01,P＜0.05),LV组、GT组和MX组大鼠肝微粒体蛋白浓度明显增加(P＜0.01),LV组和GT组CYP450含量增加(P＜0.05,P＜0.01),GT组细胞色素b5(Cytb5)含量增加(P＜0.05).肝微粒体NADPH-CytC还原酶活性测定结果显示,给药组与空白对照组差异无统计学意义(P＞0.05).氨基吡啉-N-脱甲基酶活性测定结果显示,LV组、GT组和MX组酶活性与空白对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01).红霉素-N-脱甲基酶活性测定结果显示,与空白对照组比较,GT组酶活性降低,MX组酶活性升高,差异有统计学意义(P＜0.01).大鼠肝微粒体CYP450酶系亚家族活性检测结果显示,与空白对照组比较,LV组、MX组和PZ组7-苄基香豆素脱烃酶(BROD)活性升高(P＜0.01),GT组7-甲氧基香豆素脱烃酶(MROD)活性降低(P＜0.05)、7-苯基香豆素脱烃酶(PROD)活性增加,PZ组PROD活性降低(P＜0.01),4种药物均可使乙氧基香豆素脱烃酶(EROD)活性增加(P＜0.01).结论 4种氟喹诺酮类药物对CYP450酶系均有肯定作用,对不同的酶其作用效果不同,从影响范围来看,GTFX、MXFX、LVFX和PZFX的作用依次减小.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张沂	北京海军总医院药剂科	1	12	1.0	1.0
2	于春令	北京海军总医院药剂科	1	12	1.0	1.0
3	邸秀珍	北京海军总医院药剂科	1	12	1.0	1.0
4	赵猛	北京海军总医院药剂科	1	12	1.0	1.0
5	米媛媛	北京海军总医院药剂科	1	12	1.0	1.0