叉头状转录因子O1对游离脂肪酸诱导的人肝癌细胞株HepG-2胰岛素抵抗和脂质堆积作用的研究

• 作者: 任高飞 刘会苗 张鹏宇 李雪峰 秦贵军
• 来源期刊: 中华糖尿病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 叉头转录因子类 游离脂肪酸 固醇调节元件结合蛋白质1
• 年，卷（期）: 2012,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 425-429
• 分类号: R587.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2012.07.010

摘要

目的 研究叉头状转录因子O1(FoxO1)对游离脂肪酸介导的人肝癌细胞株(HepG-2)胰岛素抵抗和脂质堆积的作用以及对固醇调节元件结合蛋白-1c( SREBP-1c) mRNA和蛋白表达的影响.方法 将HepG-2细胞培养后用普通培养基培养为对照组,用含5.0×10-4 mol/L软脂酸的培养基诱导为软脂酸组,诱导后转染空白质粒为空白质粒组,诱导后转染FoxO1 siRNA质粒载体为FoxO1 siRNA载体组.运用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测FoxO1 mRNA表达,噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖,葡萄糖氧化酶法检测培养基中葡萄糖消耗量,油红O染色观察细胞脂质堆积；RT-PCR和Western blot技术分别检测SREBP-1c mRNA表达量以及蛋白的表达量.各组间均值比较采用单因素方差分析,样本间比较采用t检验.结果 软脂酸组较对照组细胞葡萄糖消耗量减少(1.17±0.56 vs 4.31±0.21,t=10.587,P＜0.01)、细胞中的脂质堆积增多、FoxO1 mRNA升高(0.78±0.10 vs0.51±0.12,t =3.629,P ＜0.05)、SREBP-1c mRNA升高(0.71±0.17 vs 0.25±0.08,t =6.290,P＜0.05)、SREBP-1c蛋白升高(0.69±0.10 vs0.41±0.07,t=4.797,P＜0.01).转染FoxO1siRNA质粒载体后葡萄糖消耗量较软脂酸组增加(2.26±0.41 vs 1.17±0.56,t =3.144,P＜0.05),FoxO1 mRNA、SREBP-1c mRNA、SREBP-1c蛋白的表达较软脂酸组均减少且接近于对照组(分别为0.38±0.06 vs 0.78±0.10,t=7.164,P＜0.01;0.45 ±0.13 vs 0.71 ±0.17,t =2.479,P＜0.05;0.41 ±0.06 vs 0.69±0.10,=4.797,P ＜0.01),细胞中的脂质堆积也较软脂酸组减少.结论 抑制FoxO1的表达,可改善游离脂肪酸诱导的细胞胰岛素抵抗、减少肝脏细胞内脂肪变性,其机制可能是通过下调SREBP-1c的表达.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张鹏宇	郑州大学第一附属医院内分泌科	13	27	3.0	5.0
2	秦贵军	郑州大学第一附属医院内分泌科	172	638	12.0	18.0
3	刘会苗	郑州大学第一附属医院内分泌科	16	92	5.0	9.0
4	任高飞	郑州大学第一附属医院内分泌科	16	78	5.0	8.0
5	李雪峰	郑州大学第一附属医院内分泌科	10	26	3.0	4.0