乳腺癌MDA-MB-231细胞源Exosomes对内皮细胞增殖的影响及MAPK/ERK和PI3K/Akt信号通路的作用

• 作者: 姜蓉 沈宜 范维珂 谢莹珊 陈黎 隆霜
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Exosomes 胞外信号调节激酶 蛋白激酶B 增殖 乳腺癌
• 年，卷（期）: 2012,（11）
• 所属期刊栏目: 基础论著
• 页码范围: 1054-1058
• 分类号: R730.23
• 语种: 中文

摘要

目的 研究人乳腺癌MDA-MB-231细胞源Exosomes对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的促增殖作用,并初步探讨MAPK/ERK和PI3K/Akt信号转导通路在此过程中的作用.方法 低温超速离心及密度梯度离心法提取乳腺癌MDA-MB-231细胞源Exosomes.采用MTT法分别检测50、100、200、400μg/ml Exosomes对HUVECs促增殖作用的影响,流式细胞仪测定200μg/ml Exosomes对HUVECs细胞周期的影响,Western blotting检测200μg/ml Exosomes诱导下HUVECs细胞内细胞外调节蛋白激酶(ERK)和蛋白激酶B (Akt)蛋白的表达水平.结果 乳腺癌MDA-MB-231细胞源Exosomes可促进HUVECs细胞增殖,且呈时间和剂量依赖性.200μg/ml Exosomes作用HUVECs细胞24h后,S期细胞比例(27.8％±3.37％)较对照组(15.34％±0.71％)增加(P＜0.05),G1/S期细胞比例(2.22％±0.37％)与对照组(4.67％±0.47％)比较下降(P＜0.05).Western blotting结果显示,200μg/ml Exosomes作用HUVECs细胞24、48、72h后,磷酸化ERK表达(0.3378±0.0415,0.4967±0.0511,0.9205±0.0462)与磷酸化Akt蛋白表达(0.4091±0.0361,0.5484±0.0382,0.7496±0.0481)与对照组(磷酸化ERK 0.1836±0.0324,磷酸化Akt 0.2582±0.0215)相比有所增加(P＜0.05).结论 乳腺癌MDA-MB-231细胞源Exosomes能促进HUVECs的增殖,其机制可能与细胞周期改变,以及MAPK/ERK和PI3K/Akt信号通路的持续活化有关.