腺苷受体激动剂降低低氧大鼠肺动脉高压及对诱导型一氧化氮合酶-一氧化氮和肾素-血管紧张素的影响

• 作者: 方兴 王波 谭建新 黄秀兰 黄迪南
• 来源期刊: 中华儿科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 低氧 腺苷 高血压,肺性
• 年，卷（期）: 2012,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 782-787
• 分类号: R743.31
• 字数: 5216字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2012.10.017

摘要

目的 探讨外源性腺苷治疗低氧肺动脉高压的作用和机制.方法 将56只SD大鼠按随机数字表随机分为7组,每组8只,分别为常氧组、低氧组、腺苷处理组[在低氧条件下予以腺苷处理,腺苷剂量150 μg/(kg·min)]、腺苷A1受体激动剂CPA处理组[低氧条件下予以CPA处理,CPA剂量20 μg/(kg·min)]、CPA+选择性腺苷A1受体拮抗剂DPCPX处理组[低氧条件下同时予CPA和DPCPX处理,CPA剂量同前,DPCPX剂量25μ/(kg·min)]、腺苷A2b受体激动剂NECA处理组[低氧条件下予以NECA处理,NECA剂量30 μg/(kg·min)]、NECA+选择性腺苷A2b受体拮抗剂MRS处理组[低氧条件下予以NECA和MRS1754联合处理,NECA同前,MRS1754剂量50 μg/(kg· min)].给药14 d后测量平均肺动脉压力(mPAP),然后取血用放射免疫法测血浆肾素活性(RA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素1水平,比色法测定一氧化氮(NO)浓度,取肺动脉作免疫组化染色测定肺动脉增殖细胞核抗原(PCNA)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的蛋白表达.结果 (1)腺苷处理组和CPA、NECA处理组mPAP[分别为(21.17 ±3.56)mm Hg(1 mm Hg =0.133 kPa)、(22.88 ±2.95)mm Hg、(19.81±2.39)mmHg]均低于低氧组大鼠mPAP(31.38±3.42) mm Hg,差异有统计学意义(P均＜0.05)；(2)低氧组血浆RA和AngⅡ水平分别为(2.51±0.25) ng/(ml·h)和(83.01±9.38) pg/ml,高于常氧组(P均＜0.05).腺苷、CPA和NECA处理后血浆RA和AngⅡ水平均低于低氧组(P均＜0.05)；(3)腺苷处理后肺动脉血管壁厚度低于低氧组(P ＜0.05)；CPA处理对低氧所致肺动脉血管壁厚度无影响,NECA处理则降低低氧所致肺动脉血管壁厚度,与低氧组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；(4)低氧组肺动脉血管iNOS阳性细胞数明显高于常氧组(23.75±7.91 vs.8.00±2.20,P＜0.05)；腺苷、CPA和NECA处理后iNOS表达进一步增高(P均＜0.05)；腺苷处理后血浆NO水平高于低氧组(P＜0.05),CPA处理后其水平高于低氧组,且高于腺苷处理组和常氧组(均P＜0.05),NECA处理组其水平高于低氧组,但仍低于常氧组(均P＜0.05)；低氧组血浆内皮素1水平明显高于常氧组(P＜0.05),腺苷、CPA、NECA处理后其水平均低于低氧组(P均＜0.05)；(5)腺苷部分降低肺动脉PCNA细胞表达,NECA亦可以降低肺动脉PCNA细胞表达,而CPA对其无影响.结论 外周持续给予腺苷、A1和A2b受体激动剂均能降低低氧性肺动脉高压,选择性A1受体激动剂通过降低RA-AngⅡ系统活性和纠正NO和内皮素1平衡降低mPAP.A2b受体激动剂能抑制低氧性肺动脉PCNA表达,改善肺动脉结构,降低mPAP,同时对RA-AngⅡ系统、iNOS-NO及内皮素1等均有调节作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄秀兰	广东医学院附属医院儿科	53	425	8.0	19.0
2	谭建新	广东医学院附属医院儿科	70	279	8.0	11.0
3	黄迪南	广东医学院生化研究所	95	848	14.0	25.0
4	方兴	广东医学院附属医院儿科	4	21	4.0	4.0
5	王波	广东医学院附属医院儿科	4	14	2.0	3.0