大蒜素对慢性铁中毒大鼠氧化应激与肝细胞自噬的抑制作用

• 作者: 刘重斌 吴博 王瑞 肖敏 董缪武
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 大蒜素 铁中毒 氧化应激 自噬
• 年，卷（期）: 2012,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 515-521
• 分类号: R151.1|R285.5
• 字数: 4811字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2012.04.009

摘要

目的 探讨大蒜素(allicin)对慢性铁中毒大鼠氧化应激与肝细胞自噬的抑制作用及可能机制.方法 36只SD大鼠按体质量随机分为6组,即正常对照(饲喂基础饲料)、慢性铁中毒模型(饲喂高铁饲料)、正常+大蒜素40 mg·kg-1、慢性铁中毒+大蒜素30,40和60 mg·kg-组,每组6只.持续饲喂6周后,取血及肝、结肠和肾组织用试剂盒测定铁含量、总铁结合力、丙二醛( MDA)含量及总超氧化物歧化酶( T-SOD)活性.透射电镜和免疫组织化学方法观察肝细胞形态结构、自噬以及胱天蛋白酶3凋亡蛋白、Ki-67细胞增殖抗原和LC3-B微管相关蛋白表达的变化.结果 与正常对照组比较,模型组血清铁含量增加(P＜0.01),总铁结合力下降(P＜0.01),肝和结肠组织铁含量增加(P＜0.05).与模型组比较,饲喂不同剂量大蒜素大鼠血清铁含量显著下降(P＜0.05),总铁结合力显著增加(P＜0.05),结肠组织铁含量显著下降(P＜0.05)；饲喂大蒜素40和60 mg·kg-1肝组织铁含量显著下降(P＜0.05).与正常对照组比较,模型组肝和结肠组织MDA含量显著增加(P＜0.05),肝组织T-SOD活性增加(P＜0.01),结肠组织T-SOD活性下降(P＜0.01).与模型组比较,饲喂大蒜素组肝组织MDA含量显著下降(P＜0.05),结肠和肾组织T-SOD活性显著增加(P＜0.05).与正常对照组比较,模型组肝实质细胞和肝非实质细胞Ki-67增殖抗原表达显著增加(P＜0.05),胱天蛋白酶3凋亡蛋白表达无明显变化(P＞0.05).观察肝细胞超微结构,模型组大鼠肝细胞有大量铁蛋白颗粒累积,线粒体和内质网膜膨胀,胞质中形成自噬前体.模型组大鼠肝细胞LC3-B微管相关蛋白有较强表达,正常对照和正常+大蒜素组肝细胞未发现LC3-B免疫阳性染色.结论 大蒜素能有效清除体内自由基,增强机体抗氧化能力,降低肝中铁诱导的氧化压力、线粒体膜的改变和细胞自噬,对慢性铁中毒肝细胞具有一定的保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	肖敏	温州医学院实验动物中心	16	56	4.0	7.0
2	董缪武	温州医学院实验动物中心	28	83	5.0	7.0
3	吴博	温州医学院实验动物中心	20	54	5.0	5.0
4	刘重斌	湖州师范学院医学院生理与药理学教研室	33	62	4.0	6.0
5	王瑞	湖州师范学院医学院生理与药理学教研室	24	44	4.0	6.0