沉默信息调节因子2对SCA3/MJD转基因果蝇的神经保护作用及其与自噬的相关性研究

• 作者: 刘承伟 孙莉 张灼华 曾爱源 朱惊雷 李清华 林小慧 段然慧 洪亢亢 陈梅玲 陈薇 韦荔莉 魏小莉
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 医学
• 关键词: 遗传性脊髓小脑性共济失调3型 沉默信息调节因子2(Sir2) 转基因果蝇 自噬 神经保护
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 250-256
• 页数: 7页
• 分类号: R74|R394
• 语种: 中文
• DOI: 10.3724/SP.J.1206.2011.00367

摘要

为探讨沉默信息调节因子2(Sir2)在SCA3/MJD发病机制中的作用.选用GMR-GAL4和Nrv2-GAL4驱动子,利用经典的GAL4-UAS系统,将含有78个CAG重复扩增的ataxin-3蛋白片段(MJDtr-Q78)分别在果蝇眼睛和运动神经元内选择性表达,构建GMR-GAL4/UAS和Nrv2-GAL4/UAS系统SCA3/MJD转基因果蝇模型,然后分别在抑制和不抑制自噬的情况下,使Sir2在SCA3/MJD转基因果蝇眼睛和运动神经元内过表达.结果发现,Sir2过表达明显抑制了SCA3/MJD转基因果蝇眼睛视网膜光感受神经元变性,显著改善了果蝇运动能力,而在自噬被抑制后,Sir2的作用效果明显减弱,表明Sir2对SCA3/MJD转基因果蝇具有神经保护作用,而这种神经保护作用需要依赖自噬的功能.