CD200/CD200受体1在类风湿关节炎免疫病理机制中的作用

• 作者: 任燕 冷晓梅 张奉春 张烜 杨波 赵岩
• 来源期刊: 中华临床免疫和变态反应杂志
• 学科: 医学
• 关键词: CD200/CD200R1 类风湿关节炎 T辅助17细胞 破骨细胞
• 年，卷（期）: 2012,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 247-256,封2
• 页数: 11页
• 分类号: R593.22|R392.3
• 字数: 4559字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨CD200/CD200受体1(CD200R1)信号轴在类风湿关节炎(RA)免疫病理机制中的作用.方法 采用免疫组化法、流式细胞仪检测RA滑膜、外周血细胞CD200/CD200R1表达水平,观察强化CD200/CD200R1信号对RA破骨细胞分化及T辅助17(Th17)细胞增殖、分化的作用.结果 RA患者滑膜及外周血CD200+(3.55%±0.24% vs.14.37%±1.54%,P<0.0001)及CD200R1+(11.19%±1.23% vs.20.57%±1.26%,P<0.0001)细胞明显低于健康对照者,经英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗后,外周血CD200/CD200R1表达明显升高(P<0.0001),且CD200R1变化水平与血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、疾病活动性评分(DAS28)呈负相关.细胞培养发现通过上调CD200/CD200R1信号可以抑制CD4+辅助性T细胞向Th17细胞增殖分化(46.86%±1.08% vs.54.06%±1.80%,P<0.01),促进凋亡(1.21%±0.11% vs.0.82%±0.06%,P<0.0001)、坏死(13.54%±0.31% vs.3.82%±0.19%,P<0.0001),并抑制趋化因子配体20(CCL20)-趋化因子受体6(chemokine receptor 6,CCR6)介导的Th17细胞的炎性趋化(359.30±35.25 vs.1992.00±318.00,P<0.0001).此外,强化CD200/CD200R1信号还可降低单核诱导的破骨细胞形成.结论 RA滑膜及外周血CD200/CD200R1信号存在表达与功能异常,通过调控Th17细胞及破骨细胞免疫应答,有望成为RA抗炎治疗的新靶点.