具有高同位素丰度氘标记的洛沙坦及5-羧酸洛沙坦的合成

• 作者: 吴文超 张池 沈祖成 陈礼勤 陈礼平
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 氘标记 洛沙坦 5-羧酸洛沙坦 高同位素丰度 合成
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 497-501
• 页数: 5页
• 分类号: R914.5
• 字数: 5295字
• 语种: 中文

摘要

设计合成非肽类血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂洛沙坦及其活性代谢物5-羧酸洛沙坦的药物标准品——含4个氘原子标记的洛沙坦和5-羧酸洛沙坦.以氘标记对溴甲苯(1)为起始原料,与4′,4-二甲基-2-(2′-甲氧基苯基)(噁)唑(2)发生格氏反应引入氘原子,再经氧化、取代反应得4个氘原子标记的中间体5,中间体5与2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑(6)发生缩合反应得中间体(7),中间体7经叠氮化钠作用得氘标记洛沙坦(10)；四丁基溴化铵(8)与高锰酸钾反应可制得氧化剂高锰酸四丁基铵(9),化合物10经氧化剂(9)氧化得到氘标记5-羧酸洛沙坦(11).目标化合物10和11的总产率分别为15.4％和8.2％,纯度经HPLC测定分别为99.4％和96.4％,通过1H NMR、MS可测得其同位素丰度分别为98.4％和98.3％.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈礼勤	南京工业大学高技术研究院	2	0	0.0	0.0
2	吴文超	南京工业大学生物与制药工程学院	1	0	0.0	0.0
3	张池	南京工业大学药学院	1	0	0.0	0.0
4	沈祖成	南京工业大学药学院	1	0	0.0	0.0
5	陈礼平	南京航空航天大学材料科学与技术学院	1	0	0.0	0.0