新型左炔诺孕酮/炔雌醇复方避孕贴剂的家兔药代动力学研究

• 作者: 吴树明 夏敏 曹霖 朱焰 李钊 杨明京 桂幼伦 谢淑武 郭湘洁
• 来源期刊: 生殖与避孕
• 学科: 医学
• 关键词: 左炔诺孕酮(LNG) 炔雌醇(EE) 放射免疫分析方法(RIA) 药代动力学 透皮贴剂
• 年，卷（期）: 2012,（12）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 805-813
• 分类号: R917|R979.2.1
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨新型左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG)和炔雌醇(ethynylestradiol,EE)在家兔体内的药物动力学特征,评价多次给药后是否出现药物蓄积情况.方法:家兔在单次和多次给药及停止给药后不同时间点耳缘静脉采血,选择放射免疫分析(radioimmunoassay,RIA)法测定各时间点各组家兔雌/孕激素的血药浓度,使用药物动力学软件计算各药物动力学参数并对其进行统计分析.结果:单次给药后受试贴剂低(10 cm2)、中(20 cm2)和高剂量(40 cm2)组血清LNG峰浓度(Cmax)分别为1.04±0.12 ng/ml、2.42±0.60 ng/ml和4.90±1.39 ng/ml,3组间有显著差异(P＜0.05).血药浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为49.93±9.79h·ng/ml、115.14±34.25 h·ng/ml和251.22±80.55 h·ng/ml,3组间有显著差异(P＜0.01)；血清EE峰浓度(Cmax)分别为112.00±45.50 pg/ml、139.23±28.23 pg/ml和290.26±66.62 pg/ml,中、高剂量组间有显著差异(P＜0.0 5),而中、低剂量组间无统计学差异(P＞0.05).EE血药浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为4.70±1.34 h· ng/ml、6.59±1.23h·ng/ml和16.59±2.33 h·ng/ml,中、高剂量组之间有显著差异(P＜0.01).Evra参比避孕贴剂组血清LNG浓度的Cmax为3.16±1.00 ng/ml,AUC为155.29±46.14 h·ng/ml,与LNG/EE避孕贴剂中剂量组(拟采用的临床试验剂量)相比,两者无显著差异(P＞0.05).中剂量组血清EE浓度与Evra避孕贴剂的相比显著降低(P＜0.05).多次给药后LNG/EE避孕贴剂10 cm2组和20 cm2组在重复给药10次的过程中未出现LNG和EE血药浓度蓄积现象,Evra贴剂组在重复给药4次的过程中未出现LNG和EE血药浓度蓄积现象.结论:中剂量的LNG/EE避孕贴剂具有良好的避孕效果,同时其副作用可能小于Evra.