U50,488H抗心肌缺血性心律失常与调节钙-Cx43通路有关

• 作者: 周贺 林家骥 裴建明
• 来源期刊: 心脏杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 心律失常 心肌缺血 阿片受体激动剂 连接蛋白43 SD大鼠 钙
• 年，卷（期）: 2012,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 549-558
• 页数: 10页
• 分类号: R331.3
• 语种: 中文

摘要

目的:证明κ阿片受体(κ-OR)激动剂(U50,488H)可能是通过调节细胞内钙来保护Cx43蛋白而达到抗心律失常的作用.方法:在体内心律失常实验中,通过使用丝线短暂阻断成年大鼠冠状动脉左前降支血流30 min.在缺血前由静脉选择注射U50,488H、κ-OR激动剂的阻断剂(or-BNI)、L型钙通道激动剂(Bay K8644)、硝苯地平(Nifedipine)和庚醇(heptanol).假手术组接受相同的手术过程,但未阻断左前降支血流.在离体心律失常的研究实验中,每个离体心脏被迅速取出,接受10 min的正常灌流后,在37℃下接受30或90 min的实验灌注.实验心脏被分为3个组,即对照组、高钙灌流组及低钙灌流组.实验中,使用心电图(ECG)衡量心律失常的发生率.结果:对大鼠离体灌流心脏使用心电监测和免疫印迹的实验中显示,高钙灌注的心脏更容易发生心律失常,并检测到Cx43蛋白的表达下调.使用全细胞膜片钳技术观测到U50,488H可以抑制心室细胞的L型钙通道电流.这种现象能并能被nor-BNI所阻断.在心肌缺血损伤之前,注射U50,488H能够提高心律失常的评分.这种现象能并能被nor-BNl、Bay K8644和Cx43蛋白解偶联剂庚醇所阻断.最后免疫印迹的结果证实,U50,488H对Cx43蛋白的保护作用能被Bay K8644所逆转.结论:U50,488H激活κ-OR是通过钙-Cx43信号通路途径发挥抗心律失常的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	裴建明		158	851	16.0	21.0
2	周贺		4	13	1.0	3.0
3	林家骥		3	1	1.0	1.0