摘要:
目的 观察番茄红素对糖尿病性肾病的治疗作用及其可能的作用机制.方法 采用高糖高脂饮食加链脲佐菌素法制备2型糖尿病大鼠模型.2型糖尿病大鼠分别ig给予番茄红素5,10和20 mg·kg -1每天1次,连续8周.8周后取尾尖血用罗氏血糖仪测定空腹血糖(FBG)含量,腹主动脉采血后分离血清和血浆,用全自动生化分析仪测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白(UP)含量,放免法检测血浆胰岛素(Ins)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和肾组织AngⅡ含量.HE染色观察肾组织病理形态的变化,RT-PCR法检测肾组织血管紧张素转换酶( ACE)和ACE2 mRNA的表达,Western印迹法检测肾组织ACE2蛋白的表达.结果 与正常对照组相比,模型对照组FBG,Ins,Scr,BUN,AngⅡ和24 h UP含量均明显升高(P<0.05);与模型对照组相比,番茄红素10和20 mg·kg-1组Scr,BUN,AngⅡ和24 h UP含量均显著降低,Scr由(54.2±4.3) μmol·L-1分别降低到40.3±2.0和(34.4±3.8) μmol·L-1,BUN由(17.7±2.3) mmol·L-1分别降低到15.5±1.2和(13.1±0.5)mmol·L-1,血浆中AngⅡ由(858±56 )ng·L-1分别降低到680±62和(623 ±64) ng·L-1,肾组织AngⅡ由(19.8±2.9)ng·g-1分别降低到16.7±2.6和(13.6±2.4)ng·g-1蛋白,24 h UP由(16.4 ±3.5)mg分别降低到13.7 ±1.9和(9.9±2.3)mg(P <0.05).与正常对照组相比,模型对照组ACE2,ACE mRNA和ACE2蛋白表达水平显著降低(P<0.01),与模型对照组相比,番茄红素5,10和20 mg· kg -1组ACE2 mRNA和蛋白表达水平则显著升高(P<0.05),其中番茄红素20 mg· kg-1组效果更为明显(P<0.01);ACE mRNA表达水平与模型对照组无明显差异.结论 番茄红素能降低糖尿病模型大鼠蛋白尿,改善肾功能,减轻肾组织病理变化,增强肾组织ACE2 mRNA和蛋白的表达,提示番茄红素对糖尿病性肾病的治疗作用可能与抑制肾局部肾素-血管紧张素系统的途径有关.