胎球蛋白降低局灶性脑缺血大鼠脑损伤及与炎症的关联

• 作者: 图娅 王孔江 车建途
• 来源期刊: 神经药理学报
• 学科: 医学
• 关键词: Fetuin 局灶性脑缺血 巨噬细胞(M(Φ)) 小胶质细胞(MG) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 18-27
• 页数: 10页
• 分类号: R331|R741
• 字数: 5561字
• 语种: 中文

摘要

目的:研究胎球蛋白(Fetuin)在大鼠局灶性脑缺血中的作用及与炎症的关系,对氧糖剥夺神经元损伤的保护作用.方法:大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)60 min制备局灶性脑缺血再灌注(cerebral ischemia reperfusion) (MCAO/R)模型.经神经行为学特征、氯代三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色、免疫组织化学、Western Blot及定量PCR方法分析:①MCAO瓜不同时间段Fetuin在损伤梗塞区域的表达;②MCAO 30 min后静脉注射(intravenous injection,iv) Fetuin (500、50、25、5 mg·kg"),24 h后大脑梗塞体积及神经行为学特征;③MCAO后不同时间点(15、30、60、120 min)给予Fetuin (50 mg·kg-1,iv)24 h后脑梗塞体积的变化;④MCAO 30 min后给予Fetuin (50 mg·kg-1,iv),24 h后脑缺血区域巨噬细胞(macrophages,MO)、小胶质细胞(microglia,MG)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)的变化;⑤Fetuin对体外氧糖剥夺/复氧(oxygen glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)神经元损伤的影响.结果:①大鼠脑缺血2h损伤区域Fetuin mRNA及蛋白表达增强,48 h达高峰;②Fetuin改善神经行为学特征,缩小脑梗塞体积,作用呈量-效依赖关系;③MCAO后15、30、60 min给予Fetuin均缩小脑梗塞体积,作用强弱依次为15＞30＞60 min,120 min则无明显效果;④Fetuin减少MO/MG在脑损伤区域的聚集,抑制TNF-α的表达;⑤Fetuin (1～100 μmol·L-1)减少OGD/R神经元乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放,与Fetuin浓度呈反向关系.结论:MCAO/R大鼠缺血性脑损伤组织自身表达Fetuin;外源性Fetuin改善脑缺血大鼠神经行为学特征,缩小缺血性脑梗塞体积,对OGD/R导致的神经元损伤有保护作用;提示Fetuin参与对神经元的保护而产生对脑缺血有益作用,其作用与抑制MO/MG在病灶区域的聚集和TNF-α表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	图娅	北京中医药大学针推学院	160	2382	25.0	39.0
2	王孔江	中国科学院生物物理研究所	3	5	2.0	2.0