缺血后处理对肝再生中肿瘤坏死因子α/白细胞介素6/信号转导及转录激活因子3信号通路的影响

• 作者: 刘齐宁 吕毅 周荣胜 朱宇麟 杨会 赵鸽
• 来源期刊: 中华外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 缺血预处理 再灌注损伤 肝再生 肿瘤坏死因子α 白细胞介素6 信号传导 STAT3转录因子
• 年，卷（期）: 2012,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 909-913
• 分类号: R6
• 字数: 5214字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2012.10.011

摘要

目的 探讨缺血后处理对肝大部切除后合并缺血再灌注损伤余肝再生肿瘤坏死因子(TNF) α/IL-6/信号转导及转录激活因子(STAT)3信号通路的影响.方法 健康清洁级雄性SD大鼠90只,体质量230～280 g.随机分为三组,将各组大鼠肝左、中叶切除,余肝作不同处理:单纯肝切除组不阻断其血流；缺血组阻断血流30 min后恢复灌注；后处理组阻断血流30 min,并于恢复灌注前进行30 s-30 s循环3次后处理.术后1、6、12、24、48 h取各组大鼠余肝组织,测定TNF-α、IL-6水平,STAT-3、细胞周期蛋白(cyclin) D1、Cdk4 mRNA表达及cyclinD1、Cdk4蛋白表达水平.结果 与单纯肝切除组比较,缺血组各时点IL-6表达降低(t=5.076 ～8.334,P=0.000),TNF-α于1～12h明显升高(t=2.972 ～ 7.215,P =0.000 ～ 0.014),24 h、48 h的cyclinD1、Cdk4、STAT-3 mRNA及cyclinD1、Cdk4蛋白表达水平降低(=2.857 ～6.684,P=0.000 ～0.017).与缺血组比较,后处理组各时点IL-6表达水平升高(t=2.458～ 3.543,P=0.005 ～ 0.034),TNF-α于1～12h降低(t=2.995 ～ 4.112,P =0.002 ～0.017)；24 h、48 h的STAT-3、cyclinD1、Cdk4 mRNA表达及cyclinD1、Cdk4蛋白表达水平(t=2.383 ～6.803,P=0.000～0.038)均升高.结论 缺血后处理对肝大部切除合并缺血再灌注损伤余肝的再生具有促进作用,其机制与TNF-α/IL-6 /STAT-3信号通路激活,促使肝细胞cyc1inDl -Cdk4复合物产生,促进肝细胞增殖有关.