氨基酸酯基二硫代甲酸酯类化合物的合成及体外生物活性评价

• 作者: 侯雪玲 刘戈宇 李晓波 李艳红 汤丹 祁红学 肖向文 陆雪莹 鲁春芳
• 来源期刊: 中南药学
• 学科: 医学
• 关键词: 二硫代甲酸酯类化合物 抗肿瘤 抗乙肝病毒 实时定量PCR HepG2.2.15细胞
• 年，卷（期）: 2012,（7）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 489-493
• 分类号: R914|R965.1
• 字数: 6131字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-2981.2012.07.003

摘要

目的 合成18种氨基酸酯基二硫代甲酸酯类化合物(化合物1～18),并进行体外抗肿瘤活性以及抗乙肝病毒(HBV)活性评价.方法 以L-苯丙氨酸、L-丙氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-谷氨酸及L-甘氨酸的甲酸酯为原料,通过碱催化,与CS2和卤代烷缩合反应,合成18种氨基酸酯基二硫代甲酸酯类化合物.化合物的结构及组成经过质谱、1H-NMR和熔点仪测试技术进行了表征.利用MTT法测定目标化合物1～18对子宫颈癌HeLa、肝癌HepG2、胃癌BGC-823、乳腺癌MCF-7、结肠癌SW-480细胞株的增殖抑制作用；ELISA法测定对HBsAg和HBeAg的抑制效果；实时荧光定量PCR法检测上清液中HBV DNA的表达量.结果 化合物11、12、17和18对上述5种肿瘤细胞株增殖有较好的抑制作用；相对于阳性对照拉米呋啶,化合物14和15能够较好的抑制HBV抗原的分泌和病毒DNA的复制.化合物14抑制HBV DNA、HBsAg和HBeAg的IC50值分别是0.43、0.28和0.1 mmol·L-1;化合物15的IC50值分别为0.24、0.02、0.03mmol·L-1.结论 这些二硫代甲酸酯类衍生物中,化合物11、12、17和18在体外具有抑制肿瘤细胞增殖的活性；化合物14和15在体外对HBV有较好的抑制作用.该研究为进一步开发二硫酯在抗肿瘤及抗病毒方面奠定了很好的基础.