EGFR抑制剂gefitinib对人胶质瘤细胞U251抑制作用的研究

• 作者: 欧阳金陵 陈南江 魏红
• 来源期刊: 中国神经肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Gefitinib 人胶质瘤 U251细胞 增殖抑制率 G0/G1期阻滞
• 年，卷（期）: 2012,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 90-95
• 页数: 6页
• 分类号: R739.41
• 语种: 中文

摘要

背景与目的:使用小分子靶向药物治疗胶质瘤是神经肿瘤领域的研究热点.本文探讨EGFR抑制剂gefitinib对人胶质瘤细胞U251的抑制作用.方法:用不同浓度gefitinib作用于U251细胞72h后,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测不同浓度gefitinib作用后细胞的生存率;流式细胞术分析不同浓度gefitinib作用U251细胞72h后细胞周期的变化；Western blotting法检测不同浓度gefitinib作用后,U251细胞周期相关蛋白表达量的变化.结果:MTT结果显示与对照相比,不同浓度gefitinib作用U251细胞72h后,细胞增殖抑制率均具有显著性差异(P＜0.05),并呈浓度依赖关系,半数抑制浓度(IC50)为18.01 μmol/L.细胞周期检测结果显示,随着gefitinib 浓度的增加,G0/G1期细胞数逐渐增加,而S+G2/M期细胞的比例明显降低,说明gefitinib阻滞U251细胞于G0/G1期.Western blotting分析结果显示gefitinib对U251细胞的G0/G1期阻滞主要通过下调细胞周期依赖蛋白激酶CDK2 、CDK4与细胞周期素cyclin E的表达,同时上调p21的表达,介导周期阻滞来实现.结论:gefitinib可能通过细胞周期的G0/G1期阻滞,体外抑制人胶质瘤细胞的生长,这为gefitinib治疗恶性脑胶质瘤提供了一定的理论基础.但对于gefitinib的研究还需进一步深入,以明确其治疗机制及疗效.