济泰片对人肝及Beagle犬肝中美沙酮代谢活性的影响

• 作者: 严东明 老东辉 马璟
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 济泰片 美沙酮 药物相互作用 细胞色素P450酶系统
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 876-881
• 页数: 6页
• 分类号: R969.2
• 字数: 4763字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2012.06.017

摘要

目的 评价济泰片对人肝中美沙酮代谢活性潜在的抑制作用及对Beagle犬肝中美沙酮代谢活性潜在的诱导作用.方法 在人肝微粒体中加入济泰片1.5 ～150 mg·L-1,CYP3A4抑制剂酮康唑及CYP2D6抑制剂奎尼丁,再加入美沙酮进行共孵育30 min.用美沙酮的代谢产物2-亚乙基-1,5-二甲基-3,3-二苯基吡咯烷(EDDP)的生成速率反映美沙酮的代谢活性,评价济泰片对美沙酮的抑制作用.Beagle犬ig给予济泰片0.1875,0.625和1.875 g·kg-1,每天1次,共36周后制备犬肝微粒体,在制备的犬肝微粒体中加入美沙酮进行共孵育30 min,检测济泰片组美沙酮的代谢产物EDDP的生成速率.结果 阳性抑制剂酮康唑、奎尼丁能显著抑制人肝微粒体中的美沙酮代谢,而济泰片未见明显抑制作用.济泰片1.875 g·kg-1组Beagle犬肝微粒体中美沙酮去甲基化反应的反应速率、代谢能力及单位体质量代谢能力均显著高于正常对照组,分别为0.86±0.17 vs (0.49 ±0.10)cps·min-1·mg-1蛋白,228±62 vs (115±13)cps·min-1·mg-1蛋白,10.6±0.8 vs(24.4±5.6) cps·min-1 ·mg-1蛋白·g-1 (P ＜0.05).结论 济泰片对人肝中美沙酮的代谢不会产生抑制作用.济泰片对Beagle犬肝中美沙酮代谢具有一定的诱导作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	马璟	中国医药工业研究总院上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心	25	59	4.0	6.0
2	老东辉	中国医药工业研究总院上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心	1	1	1.0	1.0
3	严东明	中国医药工业研究总院上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心	2	1	1.0	1.0