香加皮三萜类化合物对实验性大鼠食管癌的阻断作用及机制

• 作者: 单保恩 卢安 孟凡茹 曹青 王丽芳 纪昕
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 学科: 医学
• 关键词: 食管癌 甲基苄基亚硝胺 香加皮三萜类化合物 β-catenin
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 23-27
• 分类号: R739.41
• 语种: 中文
• DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2012.01.006

摘要

目的 探讨中药香加皮提取物三萜类化合物(TCCP)对甲基苄基亚硝胺(NMBA)诱导F344大鼠食管癌前病变形成的阻断作用及其机制.方法 健康雄性F344大鼠90只,随机分为模型组、TCCP干预组、大豆油对照组和正常对照组.模型组大鼠皮下注射0.5 rng/kg NMBA,TCCP干预组大鼠同时给予(0.5 rng/kg NMBA皮下注射及香加皮三萜类化合物20 mg/kg肌肉注射,每周给药3次,连续5周；大豆油对照组大鼠肌注大豆油1 ml/kg,正常对照组大鼠常规饲养.分别在给药后第9、15和25周,麻醉后解剖大鼠,HE染色后光镜下观察食管上皮组织病理学变化；用Western blot法检测GSK-3β和β-catenin蛋白表达水平；用RT-PCR法检测c-myc mRNA表达水平.结果 (1)正常对照组及大豆油对照组在整个实验过程中未发现食管异常变化,模型组大鼠随诱癌时间延长食管病变逐渐加重.TCCP干预可缓解食管上皮的病变.(2)正常大鼠食管上皮中有少量β-catenin蛋白表达,模型组大鼠食管上皮β-catenin蛋白表达显著增强(P＜0.05)；正常大鼠食管上皮GSK-3β的蛋白表达丰富,随着诱癌时间延长表达水平逐渐降低；与模型组相比,在诱癌9、15和25周时TCCP干预组大鼠食管上皮组织中β-catenin蛋白表达水平均显著下降(P＜0.05)；而GSK3β蛋白表达显著升高(P＜0.05).(3)与正常对照组相比,各时间点模型组大鼠食管上皮c-myc mRNA表达水平均显著升高.与模型组相比,在诱癌9、15周时TCCP干预组大鼠食管上皮组织中c-myc mRNA表达水平均显著下降,而诱癌25周时差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TCCP可能通过促进Wnt信号分子GSK-3β 的表达,抑制β-catenin蛋白的表达,进而下调下游靶基因cmyc的转录,干扰细胞周期转化,逆转细胞的分化,可能是其抑制食管癌变细胞生长机制之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王丽芳	河北医科大学第二医院检验科	40	199	8.0	12.0
2	曹青	河北医科大学第二医院检验科	25	117	7.0	10.0
3	单保恩	河北医科大学第四医院科研中心	390	3712	26.0	43.0
4	孟凡茹	河北医科大学第二医院检验科	16	109	7.0	10.0
5	卢安		26	207	10.0	12.0
6	纪昕	河北医科大学第二医院检验科	30	272	9.0	15.0