染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束的制备及其药动学研究

• 作者: 何礼 刁磊 唐晓飞 李明 阎雪莹 韩伟 韩瑞伟
• 来源期刊: 中国现代应用药学
• 学科: 医学
• 关键词: 染料木素 胶束 体外释放 稳定性 药动学
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 477-482
• 页数: 6页
• 分类号: R943.4
• 语种: 中文

摘要

目的 制备染料木素(GEN)MePEG-PLGA共聚物胶束,考察其理化性质、初步稳定性及静脉给药后大鼠体内的药动学行为.方法 采用改良的自乳化溶剂挥发法制备胶束,考察其形态、包封率、载药量、粒径和Zeta电位；采用动态膜透析技术考察其释药行为,并对其释药规律进行拟合；将胶束冻干品置于4℃冰箱中保存,分别于放置1d、10 d、1个月、3个月、6个月后取样,考察其包封率和载药量变化；对健康大鼠尾静脉注射GEN胶束,采用HPLC测定GEN在大鼠体内的血药浓度,采用DAS 2.0软件处理血药浓度数据,SPSS 17.0软件对主要药动学参数进行统计学分析.结果 制备所得胶束的包封率为(84.43±2.93)％,载药量为(2.63±0.91)％,粒径为(63.75±4.12)nm；GEN胶束的释药行为最符合Weibull 模型；GEN胶束冻干品6个月渗漏率为2.45％,载药量下降0.18％；大鼠尾静脉注射GEN胶束和GEN乳剂40 mg·kg-1后,主要药动学参数AUC0-t分别为(99.46±4.77)mg·L-1.h和(57.5 1±1.37)mg·L-1.h,t1/2分别为(7.48±1.15)h和(4.95±1.15)h,Cmax分别为(16.03±1.20)mg·L-1和(16.73±1.10)mg·L-1,CL分别为(0.36±0.02)L·h-1·kg-1和(0.67±0.02)L·h-1·kg-1.结论 制备所得的GEN胶束形态规整,粒径分布狭窄,包封率较高,具有一定的缓释特征,稳定性良好,并且明显改变了GEN的药动学行为,使其消除减慢,同时提高了药物的生物利用度.