增殖诱导配体-siRNA/类脂质体复合体的临床前安全性评价

• 作者: 丁伟峰 姜声扬 徐华 欧青叶 索丽君 陈琼
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 增殖诱导配体脂质体 急性毒性试验 皮肤疾病 超敏反应 微核试验
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 860-863
• 页数: 4页
• 分类号: R114
• 字数: 3114字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2012.06.014

摘要

目的 考察增殖诱导配体(APRIL)-小干扰RNA (siRNA)/类脂质体复合物的毒性.方法 ①小鼠iv给予APRIL-siRNA/类脂质体复合物500 mg·kg-1,连续14 d称量小鼠体质量及观察死亡情况;②每只豚鼠分别于第0,7和14天左侧涂抹0.2 ml APRIL-siRNA/类脂质体复合物130 g·L-1,2,4-二硝基氯代苯10 g·L-1(阳性对照),末次接触后14 d,将各受试物0.2ml涂于右侧,持续6h,观察24和48 h皮肤致敏情况;③小鼠分别iv给予APRIL-siRNA/类脂质体复合物125,250和500 mg·kg-1、环磷酰胺40 mg·kg-1(阳性对照)组.间隔24 h,第2次注射后6h处死小鼠,检测小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率;④小鼠分别iv给予APRIL-siRNA/类脂质体复合物125,250和500 mg·kg-1、环磷酰胺(阳性对照),每天1次,连续5d,检测小鼠精子畸形率.结果 与正常对照组相比,APRIL-siRNA/类脂质体复合物500 mg·kg-1组小鼠体质量和各组织无明显变化,没有小鼠死亡,未表现急性中毒现象.APRIL-siRNA/类脂质体脂质体复合物对豚鼠皮肤无致敏性.该脂质体复合物125,250和500 mg· kg-1组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率分别为(1.8±1.0)‰,(1.6±0.9)‰和(2.4±1.1)‰;精子畸形率分别为(1.98±0.27)％,(1.96±0.15)％和(2.04±0.16)％,与对照组微核率(2.2±1.3)‰和精子畸形率(1.96±0.29)％无明显差异.结论 在本实验剂量范围内,APRIL-siRNA/类脂质体复合物对小鼠无明显毒性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	姜声扬	南通大学公共卫生学院	24	133	8.0	10.0
2	陈琼	南通大学公共卫生学院	1	0	0.0	0.0
3	欧青叶	南通大学公共卫生学院	1	0	0.0	0.0
4	索丽君	南通大学公共卫生学院	2	0	0.0	0.0
5	徐华	南通大学公共卫生学院	27	103	5.0	9.0
6	丁伟峰	南通大学附属医院检验科	17	39	4.0	5.0