巨噬细胞刺激蛋白及其受体酪氨酸激酶RON在慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症中的作用

• 作者: 张文波 王涛 陈小菊
• 来源期刊: 中国呼吸与危重监护杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 慢性阻塞性肺疾病 巨噬细胞刺激蛋白 肺泡巨噬细胞 炎症因子
• 年，卷（期）: 2012,（5）
• 所属期刊栏目: 慢性阻塞性肺疾病
• 页码范围: 437-443
• 分类号: R563
• 字数: 6233字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-6205.2012.05.005

摘要

目的 研究巨噬细胞刺激蛋白(MSP)及其受体酪氨酸激酶RON在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症中的作用及相关机制.方法 单纯熏香烟法建立COPD大鼠模型；分离、培养正常和COPD大鼠肺泡巨噬细胞(AM),分别予不同剂量的MSP处理24h.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中MSP及AM上清液中IL-1β、TNF-α、IL-8和IL-10的浓度,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测大鼠肺组织中酪氨酸受体激酶RON mRNA的表达情况,免疫组化法观察大鼠肺组织和离体培养的AM中RON蛋白的表达情况,比色法检测AM上清液中超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的水平.结果 与正常对照组比较,COPD组大鼠血清和BALF中MSP的浓度显著增高(P＜0.01).COPD组大鼠肺组织RON mRNA表达较正常对照组明显上调(P＜0.01),COPD组大鼠支气管上皮及AM中RON蛋白水平也较正常对照组显著增加(P＜0.01).MSP呈剂量依赖性刺激正常和COPD大鼠AM细胞产生MDA增加并导致其SOD活性降低,亦能刺激两组大鼠AM释放炎症因子TNF-α、IL-8、IL-1β和IL-10呈剂量依赖性增加.在相同剂量MSP作用下,COPD组大鼠AM上清液中MDA及TNF-α、IL-8和IL-1β的浓度均高于正常对照组(P＜0.01),而IL-10的浓度和SOD的活性则低于正常对照组(P＜0.01)；其中TNF-α、IL-8和IL-1β浓度的增加幅度及SOD活性降低的幅度大于正常对照组(P＜0.01),而MDA和IL-10升高的幅度则低于正常对照组(P＜0.01).相关分析显示MSP和RON分别与BALF中细胞总数和AM计数呈正相关(P＜0.01),与肺气肿指标呈一定的相关关系(P＜0.01).结论 MSP及其受体RON参与了COPD的气道炎症调节,其机制可能是MSP/RON促进了AM释放炎症因子和诱导氧自由基产生增多.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈小菊	川北医学院附属医院呼吸内科	24	57	5.0	5.0
2	王涛	川北医学院附属医院呼吸内科	16	33	3.0	4.0
3	张文波	川北医学院附属医院呼吸内科	6	13	2.0	3.0