黄芩苷与甘草酸对恩诺沙星在异育银鲫体内代谢的影响

• 作者: 周常 孙贝贝 房文红 李国烈 李新苍 杨先乐 胡琳琳
• 来源期刊: 中国水产科学
• 学科: 农学
• 关键词: 异育银鲫 恩诺沙星 药动学 黄芩苷 甘草酸 CYP450
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 154-160
• 分类号: S94
• 字数: 4958字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3724/SP.J.1118.2012.00154

摘要

将黄芩苷(baicalin,BL)和甘草酸(glycyrrhizin,GZ)口灌异育银鲫(Carassius auratus gibelio),探讨其对恩诺沙星(enrofloxacin,ENR)在体内的代谢和肝微粒体细胞色素氧化酶CYP1A、CYP3A活性的影响.异育银鲫连续7d分别口灌黄芩苷(100 mg/kg)和甘草酸(100mg/kg),以口灌玉米油作为对照.末次给药24 h后每组随机取10尾腹腔注射恩诺沙星(10 mg/kg),采用单个动物连续采血,HPLC测定血浆恩诺沙星和其代谢产物环丙沙星(cipmfloxacin,CIP)浓度,分析药动学及其参数；同时每组选取6尾检测肝微粒体CYPlA和CYP3A活性.结果表明:(1)黄芩苷(BL)和甘草酸(GZ)对恩诺沙星的吸收有明显抑制作用,主要表现在恩诺沙星峰浓度(Cmax)降低,曲线下面积(AUC)减少；(2)口灌BL和GZ后,恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星的消除半衰期(t1/2z)明显小于对照组(P＜0.05),而总体清除率(CLz/F)则增大,说明黄芩苷和甘草酸促进了恩诺沙星和环丙沙星的消除；(3)口灌BL和GZ后,BL组和GZ组的Cmax-CIP/Cmax-ENR比值分别为1.48％、2.22％,对照为0.95％; BL组和GZ组的AUC0-t-CIP/AUC0-t-ENR比值分别为2.16％、1.76％,对照组为1.7％.综合分析代谢产物环丙沙星峰浓度、Cmax-CIP/Cmax-ENR和AUC0-t-CIP/AUC0-t-ENR比值可以得出,黄芩苷和甘草酸对恩诺沙星N-脱乙基具有诱导作用；(4)与对照组相比较,BL组和GZ组的7-乙氧基异吩唑酮-O-脱乙基酶(EROD,CYP1A标志酶)和红霉素-N-脱甲基酶(ERND,CYP3A标志酶)活性显著升高(P＜0.05),说明黄芩苷和甘草酸对CYP1A和CYP3A都有诱导作用.结合以上结果,认为黄芩苷和甘草酸加速了恩诺沙星的消除和其代谢产物CIP的生成,很可能与诱导CYP1A和CYP3A活性有关.