HIF-1α在肾缺血-再灌注损伤及高压氧、丹参酮ⅡA治疗中的表达及意义

• 作者: 曹瑞 杨亦彬 杨垒 梁国标 谢智慧 陈宗平
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 缺血-再灌注损伤 缺氧诱导因子-1α 高压氧 丹参酮ⅡA 肾
• 年，卷（期）: 2012,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 246-251
• 分类号: R969
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肾缺血-再灌注损伤及其治疗中的表达及意义.方法:选用Wistar大鼠84只,随机分为空白对照组、缺血组、缺血-再灌注组(1,3,5 h)、高压氧组(1,3,5 h)、丹参酮ⅡA组(1,3,5 h)及假手术组(1,3,5h).空白对照组和缺血组及其余各组的每一时间点各6只.各组均先切除右肾,取左肾研究.取左肾部分皮髓质用4％的多聚甲醛固定并制作蜡块,行石蜡切片免疫组化检测各组肾HIF-1α蛋白的表达,另一部分提取总RNA,采用荧光定量PCR检测各组肾HIF-1α mRNA的表达.取肾后通过下腔静脉采血,检测MDA、TNF-α、Urea及Scr.结果:(1)Urea、HIF-1α蛋白表达及HIF-1α mRNA表达分别在假手术组5,3,1h增高与空白对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).(2) Urea、Scr、MDA、TNF-α在缺血-再灌注组(1,3,5 h)增高与空白对照组、缺血组比较,其差异有统计学意义(P＜0.05).HIF-1α mRNA在缺血组呈高表达,缺血-再灌注组呈低表达,HIF-1α蛋白在缺血组和缺血-再灌注组均呈高表达.(3)经高压氧、丹参酮ⅡA治疗后,Urea、Scr、MDA、TNF-α降低,HIF-1α mRNA增高,与缺血-再灌注组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),HIF-1α蛋白的表达经丹参酮ⅡA治疗后降低,差异有统计学意义(P＜0.05),而经高压氧治疗后变化不明显,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:(1)手术本身的创伤对BUN的含量和HIF-1α的表达有影响.(2)HIF-1α在肾缺血-再灌注损伤中其基因的表达水平与蛋白的表达水平不同步.肾缺血-再灌注后,MDA和TNF-α含量增高以及肾组织中HIF-1α蛋白的过度表达是加重肾功能损害的重要原因.(3)抑制再灌注后氧自由基和致炎因子的产生是丹参酮ⅡA和高压氧产生肾保护效应的共同通路.丹参酮ⅡA对肾组织中HIF-1α蛋白的表达具有明显的抑制作用,这可能是肾缺血-再灌注后丹参酮ⅡA产生肾保护效应的另一重要机制.而高压氧对肾组织中HIF-1α蛋白的表达无明显的抑制作用,表明再灌注后高压氧可能没有通过HIF-1α环节发挥肾保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨亦彬	遵义医学院附属医院肾内科	71	310	9.0	13.0
2	陈宗平	遵义医学院附属医院泌尿外科	28	79	5.0	7.0
3	梁国标	遵义医学院附属医院泌尿外科	43	176	7.0	11.0
4	杨垒	遵义医学院附属医院肾内科	31	97	7.0	9.0
5	谢智慧	遵义医学院附属医院高压氧治疗中心	22	109	5.0	9.0
6	曹瑞	山东省沂源县人民医院泌尿外科	1	13	1.0	1.0