5-氮杂-2’-脱氧胞苷联合曲古菌素A对乳腺癌SKBR-3细胞中性激素受体基因表达的影响

• 作者: 刘铁成 李德春 谈燚
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺肿瘤 雌激素受体α 受体,雄激素 细胞增殖 脱氧胞苷 曲古菌素
• 年，卷（期）: 2012,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 775-781
• 页数: 7页
• 分类号: R735.7
• 字数: 6017字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2012.10.003

摘要

目的:探讨5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-aza-2’-deoxycytidine,5-aza-dC)联合曲古菌素A(trichostatin A,TSA)能否诱导性激素受体阴性的乳腺癌细胞系SKBR-3同时重新表达功能性雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)和雄激素受体(androgen receptor,AR),并进一步研究诱导前后SKBR-3细胞对乳腺癌内分泌治疗敏感性的变化.方法:分别采用RT-PCR法和免疫细胞化学法检测5-aza-dC联合TSA诱导前后SKBR-3细胞和阳性对照MCF-7细胞中ERα、AR、孕激素受体(progestone receptor,PR)、雌激素调节蛋白pS2与前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA) mRNA和蛋白的表达水平;采用CCK-8法检测各内分泌治疗药物对5-aza-dC联合TSA诱导后重新表达ERα和AR的乳腺癌SKBR-3细胞增殖能力的影响.结果:5-aza-dC联合TSA能够诱导激素受体阴性的乳腺癌SKBR-3细胞同时重新表达ERα和AR,它们的下游产物PR、pS2以及PSA也相应表达；诱导后SKBR-3细胞中ERα和AR的表达量明显低于在MCF-7细胞中的表达量(P＜0.05).5-aza-dC联合TSA能明显抑制SKBR-3细胞的增殖能力(P＜0.05),加入雌激素类药物17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)后细胞的增殖能力略有上升,但差异无统计学意义(P＞0.05).在加入E2的基础上,分别再加入雌激素拮抗剂他莫昔芬(tamoxifen,TAM)或孕激素醋酸甲地孕酮(megestrol acetate,MA)后,二者都能使肿瘤细胞的增殖能力明显下降(P＜0.05)；联合加入TAM和MA后,肿瘤细胞的增殖能力进一步明显下降(P＜0.05).结论:5-aza-dC联合TSA能够诱导乳腺癌细胞系SKBR-3同时恢复表达功能性的ERα和AR,抑制肿瘤细胞的生长,同时使SKBR-3细胞恢复了对激素的依赖性和内分泌治疗的敏感性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李德春	苏州大学附属第一医院普外科	242	677	11.0	16.0
2	谈燚	蚌埠医学院第一附属医院普外科	47	154	7.0	10.0
3	刘铁成	蚌埠医学院第一附属医院肿瘤外科二科	10	39	4.0	5.0