阿伐他汀对亚糖尿病大鼠血糖的影响及其机制

• 作者: 刘晓东 刘李 刘灿 张勉 王新廷 胡楠 郭海方
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 阿伐他汀 糖尿病 红霉素 活性氧 CYP450
• 年，卷（期）: 2012,（5）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 453-459
• 页数: 7页
• 分类号: R965
• 字数: 4811字
• 语种: 中文

摘要

研究阿伐他汀对亚糖尿病大鼠血糖的影响及其机制.用链脲佐菌素(35mg/kg)诱发亚糖尿病大鼠,并分别用阿伐他汀(20,100 mg/kg)治疗2周后,进行葡萄糖耐量实验,测定相应的胰岛素水平；测定肝微粒体中CYP3A1/2和CYP2C9的活性,并测定肝脏和胰腺中CYP3A1/2 mRNA表达.在细胞水平考察阿伐他汀对HepG2细胞糖利用、CYP3A酶以及ROS生成的影响,并考察阿伐他汀对INS-1细胞胰岛素释放以及ROS生成的影响.结果显示,低剂量阿伐他汀可以损伤亚糖尿病大鼠的糖耐量.CYP3A、CYP2C酶活性出现轻微增加,QT-PCR结果显示肝脏和胰腺中CYP3A1/2 mRNA表达也被低剂量阿伐他汀诱导.离体实验结果表明,阿伐他汀对HepG2细胞CYP3A酶活性呈现了低剂量诱导、高剂量抑制的现象.同时,阿伐他汀还可以剂量依赖性地降低HepG2细胞的糖利用,并增加HepG2细胞ROS水平,这一作用可以被CYP3A抑制剂红霉素逆转；阿伐他汀在抑制INS-1细胞胰岛素释放的同时,也能增加INS-1细胞活性氧(ROS)含量,这种作用也可被红霉素逆转.上述结果显示,阿伐他汀加重亚糖尿病的作用可能与其诱导P450酶和ROS过度生成有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张勉	中国药科大学药物代谢动力学重点实验室	145	1910	23.0	34.0
2	刘晓东	中国药科大学药物代谢动力学重点实验室	99	982	19.0	25.0
3	刘李	中国药科大学药物代谢动力学重点实验室	18	173	8.0	12.0
4	王新廷	中国药科大学药物代谢动力学重点实验室	4	9	2.0	3.0
5	胡楠	中国药科大学药物代谢动力学重点实验室	2	4	1.0	2.0
6	刘灿	中国药科大学药物代谢动力学重点实验室	5	26	4.0	5.0
7	郭海方	中国药科大学药物代谢动力学重点实验室	2	10	2.0	2.0