输注Wnt3a基因修饰的骨髓间充质干细胞减轻小鼠急性移植物抗宿主病

• 作者: 丁慧芳 刘国强 徐敏 牟伟伟 路希敬 邢健 鲁光
• 来源期刊: 中华器官移植杂志
• 关键词: 小鼠 骨髓移植 Wnt3a 间质干细胞 移植物抗宿主病
• 年，卷（期）: 2012,（11）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 689-693
• 页数: 5页
• 字数: 3811字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2012.11.013

摘要

目的 探讨联合输注经Wnt3a基因修饰的MSC减轻小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的作用及其可能机制.方法 以C57BL/6小鼠为供鼠,以Balb/c小鼠为受鼠,建立小鼠allo BMT模型.采用随机数字表法将受鼠分为4组:(1)移植对照组(A组):经受鼠尾静脉仅输注供鼠骨髓细胞5×106个；(2) aGVHD组(B组):经受鼠尾静脉输注供鼠脾细胞5×106个及骨髓细胞5×106个；(3)aGVHD+空载体组(C组):经受鼠尾静脉输注供鼠脾细胞5×106个、骨髓细胞5×106个及转染了空载体pAd-GFP的MSC 1×106个；(4)实验组(D组):经受鼠尾静脉输注供鼠脾细胞5×106个、骨髓细胞5×106个及经Wnt3a基因修饰的MSC1×106个.移植后监测各组受鼠的一般表现和存活情况,观察aGVHD的发生情况,检测受鼠脾脏中供者来源的T淋巴细胞数量变化及白细胞介素2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)水平.结果 A组受鼠的存活时间均超过60d；B、C、D组受鼠的存活时间分别为(19.1±6.19)d、(32.6±19.6)d和(47.2±15.6)d,D组受鼠的存活时间较B组和C组明显延长(P＜0.05).移植后,B、C、D组受鼠的aGVHD评分分别为(8.0±0.41)分、(6.7±0.29)分和(4.0±1.0)分,D组受鼠的aGVHD评分较B组和C组明显降低(P＜0.05),且病理分级明显减轻.移植后3和5d时D组受鼠脾脏中供者T淋巴细胞的数量和增殖速度均较B组和C组明显降低(P＜0.05),并且移植后7、14、21、28 d时D组受鼠血清IL-2和IFN-γ水平均较B组和C组明显减少(P＜0.05).术后60d时,长期存活受鼠的骨髓细胞中H-2Kb细胞的嵌合率均在95％～100％.结论 联合输注经Wnt3a基因修饰的MSC可更有效的减轻小鼠allo-BMT后的aGVHD,这可能与Wnt3a的过表达激活了MSC的Wnt/β-catenin信号通路,从而抑制供者T淋巴细胞的早期激活和扩增及抑制IL-2和IFN-γ的表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘国强		27	112	5.0	9.0
2	徐敏		29	120	6.0	9.0
3	鲁光		9	61	4.0	7.0
4	牟伟伟		1	0	0.0	0.0
5	邢健		22	88	5.0	8.0
6	路希敬		12	29	4.0	5.0
7	丁慧芳		29	126	6.0	9.0