早幼粒白血病-维甲酸受体α融合蛋白对RIAM基因转录的负调控作用探讨

• 作者: 张济 朱雪花 王侃侃 赵旭杰
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 白血病,早幼粒细胞,急性 调节元件,转录 融合蛋白类,PML-RARα RIAM基因
• 年，卷（期）: 2012,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 767-774
• 页数: 8页
• 分类号: R733.71
• 字数: 6338字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2012.10.002

摘要

目的:研究异常转录因子早幼粒白血病-维甲酸受体α(promyelocytic leukemia-retinoic acid receptor alpha,PML-RARα)融合蛋白对RIAM基因的转录调控机制.方法:利用表达谱数据库(GSE1159)比较RIAM基因在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)各亚型中的表达情况,以及RIAM基因和PML-RARα融合蛋白之间的相关性.采用蛋白质印迹法和实时荧光定量-PCR法分别检测PML-RARα融合蛋白和RIAM基因在急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)模式细胞株PR9及APL患者来源的细胞株NB4中的表达情况,以及在全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)处理前后的RIAM mRNA的表达情况.利用染色质免疫沉淀技术检测细胞内PML-RARα融合蛋白在RIAM基因启动子附近的结合情况.结果:RIAM基因在APL(即M3型AML)中的表达水平明显低于其他AML亚型(M0、M1、M2、M4、M5和M7型)和正常造血细胞(P＜0.05).随着PML-RARα融合蛋白的表达,RIAM基因的表达水平明显降低.ATRA能激活RIAM基因的表达,且PML-RARα融合蛋白的表达能增强ATRA对RIAM基因表达的激活效应.PML-RARα融合蛋白结合在RIAM基因的启动子区域.结论:RIAM基因是PML-RARα融合蛋白的靶基因,PML-RARα融合蛋白通过结合到RIAM基因的启动子区域对其转录进行负调控.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张济	上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室	8	10	2.0	3.0
2	王侃侃	上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室	11	10	2.0	3.0
3	朱雪花	上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室	3	6	1.0	2.0
4	赵旭杰	上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室	2	6	1.0	2.0