APP/PS1双转基因AD小鼠早期内质网应激诱导的凋亡

• 作者: 周健洪 宋述财 张赛霞 朱斌 李伊为 秦红芳 邓汝东 陈东风 陈云波 陈静 魏刚 黎晖
• 来源期刊: 解剖学研究
• 关键词: 阿尔茨海默病 内质网应激 APP/PS1双转基因小鼠 凋亡
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 12-15
• 页数: 4页
• 字数: 2490字
• 语种: 中文

摘要

目的 观察APP/PS1 双转基因AD 小鼠神经细胞凋亡,及内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白(GRP78)和内质网促凋亡因子半胱氨酸蛋白酶-12 (Caspase-12)表达的改变,探讨APP/PS1 双转基因AD 小鼠早期内质网应激诱导的凋亡.方法 选取5、7 月龄的APP/PS1 双转基因小鼠和同月龄同背景的野生型小鼠(WT),分为5 月龄WT 组、5 月龄APP/PS1 组、7 月龄WT 组和7 月龄APP/PS1 组,每组6 只,应用原位细胞凋亡检测法(TUNEL)检测凋亡细胞,免疫组织化学方法检测其脑内GRP78 和Caspase-12 的表达水平.结果 TUNEL 检测凋亡率分别为7 月龄APP/PS1 鼠(35.0±6.31)%、5 月龄APP/PS1 鼠(9.0±2.78)%、7 月龄WT 鼠(4.0±1.89)%、5 月龄WT 鼠(4.0±1.83)%,其中7 月龄APP/PS1 鼠凋亡率显著升高(P＜0.05); 免疫组织化学检测GRP78 阳性率分别为7 月龄APP/PS1 鼠(30.0±5.43)%、5 月龄APP/PS1 鼠(10.0±2.12)%、7 月龄WT 鼠(2.0±1.71)%、5 月龄WT 鼠(3.0±1.41)%,7 月龄APP/PS1 鼠GRP78 表达明显升高(P＜0.05); 免疫组织化学检测Caspase-12 阳性率分别为7 月龄APP/PS1 鼠(33.0±5.98)%、5 月龄APP/PS1 鼠(12.0±2.60)%、7 月龄WT鼠(4.0±2.56)%、5 月龄WT 鼠(2.0±1.79)%,7 月龄APP / PS1 鼠Caspase-12 表达明显升高(P＜0.05).结论 7 月龄的APP /PS1 双转基因小鼠出现了内质网应激诱导的凋亡.本实验结果为临床AD 早期预防和治疗提供了重要依据.