一种新硫色满酮衍生物诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡

• 作者: 刘玉欣 崔世怡 杨更亮 苏立敏 郝德忠 黄鑫
• 来源期刊: 科学通报
• 关键词: (顺)-3-(氯代亚甲基)-5-甲基-硫色满-4-酮 凋亡 TNFR1 caspase-8 caspase-9 caspase-3
• 年，卷（期）: 2012,（8）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 626-633
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.1360/972011-1487

摘要

初步研究了新合成的(顺)-3-(氯代亚甲基)-5-甲基-硫色满-4-酮(3-chloromethylene-5-fluoro-thiochroman-4-one,CMTK)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响,分别用不同浓度的CMTK对细胞进行干预,采用改良的MTT法测定CMTK抑制细胞增殖的能力,台盼蓝染色法计数活细胞数,绘制生长曲线,流式细胞术检测细胞对细胞周期的影响,同时采用流式细胞术及TUNEL染色法(terminal dexynucleotidyl transferase (TdT)-mediated dUTP nick end labelling)检测CMTK诱导凋亡,活性检测法测定细胞中人半胱氨酸蛋白酶8(caspase-8)和人半胱氨酸蛋白酶9 (caspase-9)的活性,ELISA法测人死亡受体3(death receptor 3,DR3)、人肿瘤坏死因子受体1 (tumor necrosis factor receptor 1,TNFR1)、人肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、人半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的蛋白表达情况.结果表明,CMTK可明显抑制MCF-7细胞增殖,与顺铂(cisplatin,CDDP)相比,其抗肿瘤活性更明显,IC50为14.24±0.12 μmol L-l;生长曲线进一步说明CMTK抑制细胞增殖,其抑制作用呈时间-剂量依赖性；流式细胞仪检测分析显示,加药12和24 h后可将细胞阻滞于G0/G1期(**P＜0.05); TUNEL法和流式细胞仪分析CMTK可诱导凋亡的结果基本一致；与药物作用后,caspase-8和caspase-9的活性增高,并呈浓度剂量依赖性；ELISA法检测DR3蛋白量和TNF-α细胞因子的量无变化,TNFR1和caspase-3的蛋白量显著增高,CMTK诱导肿瘤细胞凋亡的机制可能是:不仅可以通过死亡受体TNFR1介导凋亡途径,激活caspase-8；还可以通过线粒体凋亡途径,激活caspase-9;最终激活caspase-3凋亡通路.本研究为深入研究CMTK诱导肿瘤细胞凋亡的机制提供了依据.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨更亮		160	1599	22.0	33.0
2	刘玉欣		13	33	3.0	5.0
3	崔世怡		7	27	2.0	5.0
4	黄鑫		2	0	0.0	0.0
5	苏立敏		2	0	0.0	0.0
6	郝德忠		1	0	0.0	0.0