卡托普利对动脉粥样硬化家兔血管内皮功能的保护作用及其机制

• 作者: 冯梅 刘丽华 徐文娟 熊燕 鲁长武
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 动脉粥样硬化 内皮功能不全 卡托普利 非对称性二甲基精氨酸 二甲基精氨酸二甲胺水解酶
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 816-822
• 页数: 7页
• 分类号: R972
• 字数: 5354字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2012.06.007

摘要

目的 探讨卡托普利对动脉粥样硬化(AS)家兔血管内皮功能和形态的保护作用及其机制.方法 采用高脂、高胆固醇饲料饲养家兔制备AS模型的同时口服给予卡托普利8 mg·kg-1,每天1次,连续12周;HE染色观察血管组织形态,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL);高效液相色谱测定血清非对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度;用重组编码人类二甲基精氨酸-二甲胺水解酶2(hDDAH2)基因的腺病毒感染AS家兔离体胸主动脉环2h,检测对乙酰胆碱累积浓度诱导的最大舒张反应(Emax)、半数有效量(EC50)及DDAH活性.结果 与正常组比较,高脂模型家兔胸主动脉内膜和中膜增厚,血清TC,TG和LDL水平升高;血清ADMA浓度升高至(2.24±0.28) μmol·L-1(P＜0.01);血管壁DDAH活性降至(0.048±0.007) U· g-1蛋白(P＜0.01); Emax降低至(56±8)％(P＜0.01),EC50升高至(158±52) nmol·L-1 (P ＜0.01).与AS模型组比较,卡托普利治疗组血管内膜增厚减轻,血脂无明显降低,血清ADMA浓度显著降低至(1.37 ±0.23) μmol· L-1 (P ＜0.01),血管DDAH活性增加至(0.084±0.013)U·g-1蛋白(P＜0.01),内皮依赖性血管舒张功能改善,Emax增加至(88±4)％(P＜0.01),EC50降低至(90±35) nmol·L-1(P＜0.01).AS模型血管转染DDAH2基因后,血管Emax回升至(88±4)％,EC50降低至(98±42) nmol·L-1,DDAH活性升高至(0.112 ±0.017)U·g-1蛋白,与卡托普利治疗组相似.结论 卡托普利对AS家兔血管形态和内皮功能具有明显保护作用,其机制可能与增加血管DDAH活性,降低内源性ADMA浓度有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘丽华	中南大学药学院药理学教研室	23	135	8.0	11.0
2	熊燕	广州医学院蛇毒研究所药理学教研室	31	292	11.0	15.0
4	鲁长武	中南大学药学院药理学教研室	2	13	2.0	2.0
5	冯梅	广州医学院蛇毒研究所药理学教研室	10	35	4.0	5.0
7	徐文娟	广州医学院蛇毒研究所药理学教研室	1	11	1.0	1.0