左炔诺孕酮口崩片的人体药代动力学及相对生物利用度研究

• 作者: 曹霖 朱忠义 朱焰 李钊 李雪宁 桂幼伦 赵宪平 郭湘洁
• 来源期刊: 生殖与避孕
• 学科: 医学
• 关键词: 左炔诺孕酮 口崩片 放射免疫分析方法 药动学 生物利用度 生物等效性
• 年，卷（期）: 2012,（2）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 92-98
• 分类号: R969.1|R979.2.1
• 语种: 中文

摘要

目的:比较左炔诺孕酮口崩片和市售口服片的人体药代动力学及相对生物利用度.方法:20名健康女性志愿者随机双交叉单剂量服用左炔诺孕酮口崩片和市售口服片,剂量均为0.75 mg,分别于服药前和服药后72 h内不同时间点抽取静脉血,清洗期为2周,以放射免疫分析(radioimmunoassay,RIA)法测定血清中左炔诺孕酮的浓度,并利用SAS软件计算口崩片与市售口服片的药代动力学和相对生物利用度.结果:采用RIA测定左炔诺孕酮的最低检测限为10 pg/ml,低、中、高(300 pg/ml、2 000 pg/ml、6 000 pg/ml)3种浓度左炔诺孕酮标准质控血清的日内精密度分别为12.4％、9.3％、3.1％(n=5),日间精密度分别为4.3％、11.7％、5.7％(n=5).口崩片和市售口服片的主要药代动力学参数分别为:tmax1.6±0.2 h、tmx1.7±0.3 h；Cmax6.2±0.8 ng/ml、Cmax 6.5±1.0 ng/ml; AUC0～72h 85.5±24.4h·ng/ml、AUC0～72h 90.8±27.1 h· ng/ml; AUC0-inf96.8±27.9h.ng/ml、AUC0-inf 101.2±30.8h.ng/ml; t1/2 25.3±3.5h、t1/24.2±3.1h.口崩片的AUC0～72h、AUC0-inf和Cmax的90％置信区间分别为市售口服片相应参数的87.72％～101.87％、89.01％～103.73％和89.80％～101.75％.口崩片tmax与市售口服片相比无显著差异(P＞0.05).口崩片的相对生物利用度为96.1±18.3％.结论:建立的分析方法准确灵敏,可用于左炔诺孕酮血药浓度的测定；左炔诺孕酮口崩片与市售口服片的生物利用度无显著性差异,2种制剂具有生物等效性.